Противоопухолевое средство из группы антиметаболитов. Ингибирует процесс деления клеток путем бло... ещё
ФТОРУРАЦИЛ инструкция по применению препарата, описание, аналоги, производители, действие, показания, противопоказания, побочные действия.
Инструкция применения препарат ФТОРУРАЦИЛ
АТХ, Фармокологическое действие, Производители, Фармокинетика, Дозировки, Побочные действия, Передозировка, Взаимодействие, Беременность, Показания, Противопоказания, Особые указания
АТХ
Фторурацил
Фармокологическое действие
Противоопухолевое средство из группы антиметаболитов. Ингибирует процесс деления клеток путем блокирования синтеза ДНК (вследствие угнетения активности фермента тимидилатсинтетазы) и образования структурно несовершенной РНК (вследствие внедрения фторурацила в ее структуру).
Производители
Публичное акционерное общество "Фармстандарт" (ПАО "Фармстандарт"),, Наньтун Цзинхуа Фармасьютикал Ко.Лтд, Новосибхимфарм ОАО
Фармокинетика
Проникает через ГЭБ. Быстро метаболизируется в тканях с образованием активного метаболита - фторуридинмонофосфата. Катаболическое расщепление происходит в печени.
T1/2 фторурацила в начальной фазе составляет 10-20 мин. T1/2 в конечной фазе может составлять около 20 ч, по-видимому, вследствие депонирования метаболитов в тканях.
Выводится через дыхательные пути - 60-80% в виде углерода диоксида, а также почками - 7-20% в неизмененном виде.
Дозировки
Фторуацил входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем при выборе пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы. Вводят в/в струйно или капельно, в/а (рекомендуется использовать соответствующий инфузионный насос для обеспечения постоянной скорости инфузии), внутриполостно. В/в капельно, по любой из нижеприведенных схем (введение прекращают при появлении побочных эффектов - стоматита, диареи, лейкопении или тромбоцитопении- возобновляют после повышения количества лейкоцитов до 3-4 тыс./мкл и тромбоцитов до 80-100 тыс./мкл): 1) 1 г/кв.м/сут в/в капельно постоянно в течение 96-120 ч- 2) 600 мг/кв.м в/в в 1 и 8 дни курса в комбинации с др. ЛС. При применении в комбинации с кальция фолинатом дозы фторурацила обычно уменьшают на 25-30%- 3) 500 мг/кв.м или 12-13.5 мг/кг ежедневно в течение 3-5 дней, интервал между курсами - 4 нед- 4) 600 мг/кв.м или 15 мг/кг (высшая разовая доза 1 г) 1 раз в неделю на протяжении 6-10 нед. При применении в сочетании с кальция фолинатом дозу фторурацила обычно уменьшают на 25-30%.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: диарея, стоматит, эзофагит, тошнота, рвота.
Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны свертывающей системы крови: геморрагии.
Со стороны ЦНС: атаксия, неврит зрительного нерва, головная боль, нистагм, нарушения зрения, светобоязнь, эйфория, спутанность сознания, дезориентация.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ишемия миокарда, стенокардия, тромбофлебит.
Со стороны репродуктивной системы: азооспермия, аменорея.
Дерматологические реакции: алопеция, дерматит, гиперпигментация.
Аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм.
Передозировка
Данных нет.
Взаимодействие
При одновременном применении с другими препаратами, вызывающими миелодепрессию возможно аддитивное угнетение функции костного мозга- с интерфероном альфа-2b - возможно увеличение начальной концентрации фторурацила в плазме крови и уменьшение клиренса фторурацила.
У пациентов с колоректальным раком при одновременном применении с метронидазолом возможно повышение токсичности фторурацила.
В случае предшествующего применения фторурацила возможно ингибирование цитотоксического действия паклитаксела.
В случае предшествующего применения циметидина возможно повышение концентрации фторурацила в плазме крови.
При одновременном применении с аллопуринолом, метотрексатом возможное изменение противоопухолевого действия фторурацила- с кальция фолинатом – возможно усиление противоопухолевого и токсического действия фторурацила, особенно на ЖКТ.
Беременность
Фторурацил противопоказан при беременности. В случае необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции во время терапии фторурацилом.
В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие фторурацила.
Показания
Рак толстой и прямой кишки, рак молочной железы, пищевода, желудка, поджелудочной железы, первичный рак печени, рак яичников, рак шейки матки, мочевого пузыря, злокачественные опухоли головы и шеи, рак предстательной железы, рак надпочечников, рак вульвы, рак полового члена, карциноид, рак кожи (для мази). Категория действия на плод: КАТЕГОРИЯ ДЕЙСТВИЯ НА ПЛОД. X (Испытания на животных или клинические испытания выявили нарушения развития плода и/или имеются доказательства риска неблагоприятного действия ЛС на плод человека, полученные при проведении исследований или на практике- риск, связанный с применением ЛС у беременных, превышает потенциальную пользу.) Противопоказания: Гиперчувствительность, подавление костномозгового кроветворения (число лейкоцитов менее 5 тыс./мкл, тромбоцитов менее 100 тыс./мкл), беременность, период лактации.
Противопоказания
Гиперчувствительность, подавление костномозгового кроветворения (число лейкоцитов менее 5 тыс./мкл, тромбоцитов менее 100 тыс./мкл), беременность, период лактации.
Особые указания
При появлении стоматита или диареи лечение препаратом необходимо прекратить до исчезновения этих симптомов. При развитии синдрома ладонно-подошвенной эритродизестезии возможно назначение внутрь пиридоксина в дозе 100-150 мг/сут. В период лечения необходимо контролировать общее число лейкоцитов и тромбоцитов, определять гематокрит и Hb, активность АСТ, АЛТ, ЛДГ, билирубин, осматривать полость рта больного для выявления язв (перед каждым введением препарата). Больных с развившейся лейкопенией следует тщательно наблюдать для выявления признаков возникновения инфекции.