Диуретик. Первичным механизмом действия тиазидных диуретиков является повышение диуреза путем угн... ещё
Гипотиазид инструкция по применению препарата, описание, аналоги, производители, действие, показания, противопоказания, побочные действия.
Инструкция применения препарат Гипотиазид
АТХ, Фармокологическое действие, Производители, Фармокинетика, Дозировки, Побочные действия, Передозировка, Взаимодействие, Беременность, Хранение, Показания, Противопоказания, Особые указания, Почки, Печень, Отпуск, Нозологическая группа
АТХ
Гидрохлоротиазид
Фармокологическое действие
Диуретик. Первичным механизмом действия тиазидных диуретиков является повышение диуреза путем угнетения реабсорбции ионов натрия и хлора в начальной части почечных канальцев. Это приводит к повышению экскреции натрия и хлора и, следовательно, воды. Также увеличивается экскреция других электролитов, а именно - калия и магния. В максимальных терапевтических дозах диуретический/натрийуретический эффект всех тиазидов приблизительно одинаков.
Натрийурез и диурез наступают в течение 2 ч и достигают максимального уровня примерно через 4 ч.
Тиазиды также уменьшают активность карбоангидразы путем увеличения выведения ионов бикарбоната, но это действие обычно проявляется слабо и не влияет на pH мочи.
Гидрохлоротиазид обладает также гипотензивными свойствами. Тиазидные диуретики не влияют на нормальное АД.
Производители
ХИНОИН Завод Фармацевтических и Химических продуктов ЗАО
Фармокинетика
Всасывание и распределение
Гидрохлоротиазид неполно, но довольно быстро всасывается из ЖКТ. Это действие сохраняется в течение 6-12 ч. После приема внутрь в дозе 100 мг Cmax в плазме крови достигается через 1.5-2.5 ч. На максимуме диуретической активности (примерно через 4 ч после приема) концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови составляет 2 мкг/мл.
Связывание с белками плазмы крови составляет 40%.
Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.
Выведение
Первичный путь выведения - почками (фильтрация и секреция) в неизмененной форме. T1/2 для пациентов с нормальной почечной функцией составляет 6.4 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
T1/2 для пациентов с умеренной почечной недостаточностью составляет 11.5 ч. T1/2 для пациентов с КК<30 мл/мин составляет 20.7 ч.
Дозировки
Для снижения АД: внутрь, 25-50 мг/сут, при этом незначительный диурез и натрийурез отмечаются лишь в первый день приема (назначают длительно в комплексе с др. гипотензивными ЛС: вазодилататорами, ингибиторами АПФ, симпатолитиками, бета-адреноблокаторами). Некоторым больным достаточно начальной дозы в 12.5 мг, как в виде монотерапии, так и в комбинации с др. гипотензивными ЛС. При увеличении дозы с 25 до 100 мг наблюдаются пропорциональное увеличение диуреза, натрийуреза и снижение АД. Гипотензивное действие проявляется в течение 3-4 дней- для достижения оптимального эффекта может потребоваться до 3-4 нед. При отечном синдроме (в зависимости от состояния и реакции больного) назначают в суточной дозе 25-100 мг, принимают однократно (утром) или 1 раз в 2 дня. В зависимости от клинической реакции доза может быть снижена до 25-50 мг 1 раз в сутки или 1 раз в 2 дня. В тяжелых случаях в начале лечения могут потребоваться дозы до 200 мг в сутки. При предменструальном синдроме обычная доза составляет 25 мг в сутки и применяется от начала проявления симптомов до начала менструации. Лицам пожилого возраста - 12.5 мг 1-2 раза в день. Детям с 3 лет - по 1-2 мг/кг/сут или 30-60 мг/кв.м. поверхности тела 1 раз в сутки. После 3-5 дней лечения рекомендуется сделать перерыв на 3-5 дней. В качестве поддерживающей терапии в указанной дозе назначают 2 раза в неделю. При использовании прерывистого курса лечения с приемом через 1-3 дня или в течение 2-3 дней с последующим перерывом снижение эффективности выражено в меньшей степени и побочные эффекты развиваются реже. При нефрогенном несахарном диабете - рекомендованная суточная доза 50-150 мг (в несколько приемов) до достижения лечебного эффекта (уменьшение жажды и полиурии), в дальнейшем возможно снижение дозы. Для профилактики образования камней - 50 мг 2 раза в сутки.
Побочные действия
Со стороны обмена веществ: гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипонатриемия (в т.ч. спутанность сознания, конвульсии, летаргия, замедление процесса мышления, усталость, возбудимость, мышечные судороги), гипохлоремический алкалоз (в т.ч. сухость во рту, жажда, нерегулярный ритм сердца, изменения в настроении или психике, судороги и боли в мышцах, тошнота, рвота, необычная усталость или слабость). Гипохлоремический алкалоз может вызывать печеночную энцефалопатию или печеночную кому. Гипергликемия (снижение толерантности к глюкозе может спровоцировать манифест ранее латентного сахарного диабета), глюкозурия, гиперурикемия (с развитием приступа подагры). При применении препарата в высоких дозах возможно повышение уровней липидов в сыворотке крови.
Со стороны пищеварительной системы: холецистит, панкреатит, холестатическая желтуха, диарея, сиалоаденит, запор, анорексия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, ортостатическая гипотензия, васкулит.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, временно расплывчатое зрение, головная боль, парестезии.
Со стороны системы кроветворения: очень редко - лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия.
Аллергические реакции: крапивница, пурпура, некротический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, респираторный дистресс-синдром (в т.ч. пневмонит, некардиогенный отек легкого), фотосенсибилизация, анафилактические реакции вплоть до шока.
Прочие: снижение потенции.
Передозировка
Симптомы: гипокалиемия (адинамия, параличи, запоры, аритмии), сонливость, снижение АД, тахикардия, шок, слабость, спутанность сознания, тошнота, рвота, жажда, полиурия, олигурия или анурия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышенный концентрации азота мочевины крови (особенно у больных с ХПН). Лечение: специфического антидота нет- индукция рвоты, промывание желудка, прием активированного угля, инфузия электролитных растворов- компенсация дефицита K+ (назначение препаратов K+ и калийсберегающих диуретиков).
Взаимодействие
Одновременного применения Гипотиазида с солями лития следует избегать, поскольку снижается почечный клиренс лития и увеличивается его токсичность.
При одновременном применении Гипотиазида с антигипертензивными препаратами потенцируется их действие и может появиться необходимость в коррекции дозы.
При одновременном применении Гипотиазида с сердечными гликозидами гипокалиемия и гипомагниемия, сопряженные с действием тиазидных диуретиков, могут усиливать токсичность наперстянки.
При одновременном применении Гипотиазида с амиодароном повышается риск возникновения аритмий, связанных с гипокалиемией.
При одновременном применении Гипотиазида с пероральными гипогликемическими средствами снижается эффективность последних и может развиться гипергликемия.
При одновременном применении Гипотиазида с кортикостероидными препаратами, кальцитонином увеличиваются степень выведения калия.
При одновременном применении Гипотиазида с НПВС ослабляется диуретическое и гипотензивное действие тиазидов.
При одновременном применении Гипотиазида с недеполяризирующими миорелаксантами возможно усиление эффекта последних.
При одновременном применении Гипотиазида с амантадином возможно снижение клиренса амантадина, что приводит к увеличению концентрации последнего в плазме и повышает риск токсичности.
При одновременном применении Гипотиазида с колестирамином уменьшается абсорбция гидрохлоротиазида.
При одновременном применении с этанолом, барбитуратами и опиоидными анальгетиками увеличивается ортостатический гипотензивный эффект тиазидных диуретиков.
Перед проведением анализов на функцию паращитовидных желез тиазиды следует отменить.
Беременность
Противопоказано применение препарата в I триместре беременности. Во II и III третьем триместрах беременности применение препарата возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Существует опасность желтухи плода или новорожденных, тромбоцитопении и других последствий.
Препарат выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Хранение
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C. Срок годности – 5 лет.
Показания
Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными ЛС)- отечный синдром различного генеза (ХСН, портальная гипертензия, нефротический синдром, ХПН, острый гломерулонефрит, предменструальный синдром, лечение ГКС)- контроль полиурии преимущественно при нефрогенном несахарный диабете- профилактика образования камней в мочевыводящих путях у предрасположенных пациентов (снижение гиперкальциурии). Противопоказания: Гиперчувствительность (в т.ч. к др. сульфонамидам), сахарный диабет (трудно контролируемый), ХПН (КК менее 30 мл/мин), анурия, тяжелая печеночная недостаточность, болезнь Аддисона, рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия и гипонатриемия- беременность (I триместр), период лактации, детский возраст (до 3 лет). Для ЛФ, содержащих лактозу (дополнительно): пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к др. сульфонамидам), сахарный диабет (трудно контролируемый), ХПН (КК менее 30 мл/мин), анурия, тяжелая печеночная недостаточность, болезнь Аддисона, рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия и гипонатриемия- беременность (I триместр), период лактации, детский возраст (до 3 лет).
Особые указания
При длительном лечении необходимо тщательно контролировать клинические симптомы нарушения водно-электролитного баланса, в первую очередь, у пациентов группы повышенного риска: больных с заболеваниями ССС и нарушениями функции печени. Гипокалиемии можно избежать применением K+-содержащих препаратов или пищи, богатой K+ (фрукты, овощи), особенно в случае усиленной потери K+ (выраженный диурез, продолжительное лечение) или одновременного лечения сердечными гликозидами или ГКС. Повышает выведение магния с мочой, что может приводить к гипомагниемии. При ХПН необходим периодический контроль КК. При ХПН препарат может кумулировать и вызывать развитие азотемии. При развитии олигурии следует рассмотреть возможность отмены препарата. При легкой и умеренной печеночной недостаточности или прогрессирующих заболеваниях печени препарат назначают с осторожностью, поскольку небольшое изменение водно-электролитного баланса и накопления аммония в сыворотке может вызвать печеночную кому. В случае тяжелого церебрального и коронарного склероза назначение препарата требует особой осторожности. Может нарушать толерантность к глюкозе. Во время длительного курса лечения при манифестном и латентном сахарном диабете необходим систематический контроль метаболизма углеводов- может потребоваться коррекция дозы гипогликемических ЛС. В период лечения необходим периодический контроль концентрации мочевой кислоты. При длительной терапии в редких случаях наблюдалось патологическое изменение функции паращитовидных желез, сопровождающееся гиперкальциемией и гипофосфатемией. Может повлиять на результаты лабораторных исследований функции паращитовидных желез, поэтому перед определением функции паращитовидных желез препарат следует отменить. Гидрохлоротиазид может снижать количество йода, связывающегося с белками сыворотки, без проявления признаков нарушения функции щитовидной железы. В начальной стадии применения препарата (длительность этого периода определяется индивидуально) рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и выполнения работ, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (вследствие возможного развития головокружения и сонливости), в дальнейшем следует соблюдать осторожность.
Почки
Противопоказано применение препарата при почечной недостаточности тяжелой степени (КК<30 мл/мин).
Печень
Противопоказано применение препарата при печеночной недостаточности тяжелой степени.
С осторожностью следует применять препарат при циррозе печени.
Тиазиды следует с осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени или с прогрессирующими заболеваниями печени, т.к. небольшие изменения водно-электролитного баланса могут вызвать печеночную кому.
Отпуск
Препарат отпускается по рецепту.
Нозологическая группа
Реноваскулярная гипертензия