Противоопухолевое средство алкилирующего действия, производное оксазафосфоринов. Механизм действ... ещё
Ифосфамид инструкция по применению препарата, описание, аналоги, производители, действие, показания, противопоказания, побочные действия.
Инструкция применения препарат Ифосфамид
АТХ, Фармокологическое действие, Производители, Фармокинетика, Дозировки, Побочные действия, Передозировка, Взаимодействие, Беременность, Показания, Противопоказания, Особые указания
АТХ
Ифосфамид
Фармокологическое действие
Противоопухолевое средство алкилирующего действия, производное оксазафосфоринов. Механизм действия связан с алкилированием нуклеофильных центров, образованием перекрестных сшивок в молекулах ДНК и РНК и блокированием митотического деления клеток.
Производители
Ифотам Ко.Лтд, Биохимик ОАО
Фармокинетика
Активное вещество представляет собой пролекарство (неактивная транспортная форма).
После в/в введения метаболизируется в фармакологически активный метаболит 4-гидроксиифосфамид.
Биотрансформация ифосфамида в активный метаболит угнетается у пациентов с нарушениями функции печени.
Дозировки
В/в капельно (используют раствор с концентрацией не выше 4%), ежедневно утром (либо через день), по 50-60 мг/кг в течение 5 дней либо по 80 мг/кг в течение 2-3 дней. Средняя доза на курс - 250-300 мг/кг. Курс можно повторять через 4 нед. Для приготовления раствора 200 мг разводят в 5 мл воды для инъекций, 500 мг - в 13 мл воды для инъекций, приготовленный т.о. раствор разбавляют 500 мл раствора Рингера. Длительность инфузий - 0.5-2 ч. Для непрерывной инфузии (в течение суток) назначают в суточной дозе 125-250 мг/кг с последующим перерывом не менее 3-4 нед. Для этого раствор ифосфамида разводят в 3 л 5% раствора декстрозы или 0.9% раствора NaCl. Побочное действие: Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, стоматит, нарушения функции печени, гепатотоксичность. Со стороны нервной системы: ажитация, спутанность сознания, галлюцинации, чрезмерная утомляемость, головокружение, энцефалопатия, судороги- редко - эпилептические припадки, кома, периферическая полиневропатия. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения. Со стороны мочеполовой и мочевыделительной системы: геморрагический цистит, дизурия, учащение мочеиспускания, нарушение функции почек, нефропатия, нарушение функции половых желез (азооспермия, аменорея). Прочие: выпадение волос, кардиотоксическое действие, фотосенсибилизация, иммунодепрессия, инфекционные осложнения, замедление скорости заживления ран, аллергические реакции.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, стоматит, нарушения функции печени.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: ажитация, спутанность сознания, галлюцинации, необычная усталость, головокружение- редко - судорожные припадки, кома, периферическая полиневропатия.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны мочевыделительной системы: геморрагический цистит, дизурия, частое мочеиспускание, нефропатия.
Со стороны репродуктивной системы: азооспермия, аменорея.
Прочие: алопеция, кардиотоксическое действие.
Передозировка
Симптомы: более быстрое развитие и резкая выраженность основных побочных эффектов. Лечение: симптоматическое с обязательным использованием месны.
Взаимодействие
При одновременном применении с гипогликемическими препаратами (в т.ч. с производными сульфонилмочевины) возможно усиление гипогликемического действия.
В случае предшествующего или одновременного применения индукторов микросомальных ферментов печени возможно ускорение метаболизма ифосфамида.
При одновременном применении с варфарином возможно повышение риска развития кровотечения- с цисплатином - повышение риска ототоксического и нефротоксического действия.
Беременность
Ифосфамид противопоказан при беременности. В случае необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Женщинам детородного возраста необходимо применять надежные методы контрацепции в течение всего курса лечения и на протяжении 3 мес после его завершения.
В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие ифосфамида.
Показания
Неоперабельные злокачественные опухоли: рак легкого, рак яичников, рак яичка, саркома мягких тканей, рак молочной железы, рак поджелудочной железы, рак мочевого пузыря, рак шейки матки, рак эндометрия, злокачественные лимфомы (лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы), саркома Юинга- опухоли у детей - саркома, опухоль Вильмса, герминогенные опухоли, злокачественные лимфомы.
Противопоказания
Гиперчувствительность, тяжелое угнетение функции костного мозга, беременность, период лактации, ранее чем через 3 мес после нефрэктомии.
Особые указания
При необходимости назначения ифосфамида в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Женщинам репродуктивного возраста необходимо применять надежные методы контрацепции в течение всего курса лечения и на протяжении 3 мес после его завершения. Перед началом лечения необходима санация очагов хронической инфекции и коррекция возможных нарушений электролитного баланса. Во время терапии следует регулярно контролировать картину периферической крови, лабораторные показатели функции печени, почек, проводить общий анализ мочи. В период приема препарата возможно повышение концентраций мочевины и креатинина в плазме, увеличение выведения с мочой глюкозы, белка, фосфатов. Терапию ифосфамидом следует сочетать с приемом месны для предупреждения уротоксических эффектов. Необходим отказ от иммунизации как живыми, так и инактивированными вирусными вакцинами (если она не одобрена врачом в период лечения или в интервале от 3 до 12 мес после приема препарата). Др. членам семьи, проживающим с больным, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита, а также избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот. У пациентов пожилого возраста увеличивается частота возникновения поражений почек.