Изоптин СР 240 инструкция по применению препарата, описание, аналоги, производители, действие, показания, противопоказания, побочные действия.
Инструкция применения препарат Изоптин СР 240
Взаимодействие, Противопоказания, Особые указания, Печень, Нозологическая группа
Взаимодействие
Исследования in vitro свидетельствуют о том, что верапамила гидрохлорид метаболизируется при участии изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2С8, CYP2C9 и CYP2C18. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении ингибиторов CYP3A4, которые вызывали повышение уровней верапамила в плазме, в то время как индукторы CYP3A4 снижали его концентрацию в плазме. Соответственно, при одновременном применении подобных средств следует учитывать возможность взаимодействия.
В таблице представлен перечень возможного взаимодействия лекарственных средств при приеме Изоптина СР 240.
ПрепаратВозможное изменение фармакокинетических параметров верапамила или другого препарата при их одновременном примененииАльфа-адреноблокаторыПразозинУвеличение Cmax празозина (на 40%), не влияет на T1/2 празозинаТеразозинУвеличение AUC теразозина (на 24%) и Cmax (на 25%)Антиаритмические средстваФлекаинидМинимальное действие на клиренс флекаинида в плазме(<10%)- не влияет на клиренс верапамила в плазмеХинидинУменьшение клиренса хинидина (на 35%)БронходилататорыТеофиллинУменьшение системного клиренса теофиллина (на 20%). У курящих пациентов клиренс снижается на 11%Противосудорожные средстваКарбамазепинУвеличение AUC карбамазепина (на 46%) у больных устойчивой парциальной эпилепсиейАнтидепрессантыИмипраминУвеличение AUC имипрамина (на 15%). Не влияет на концентрацию дезипрамина (активного метаболита имипрамина)Гипогликемические средстваГлибуридУвеличивается Cmax глибурида (на 28%), AUC (на 26%)АнтибиотикиЭритромицинВозможно повышение концентрации верапамилаРифампицинУменьшается AUC верапамила (на 97%), Cmax (на 94%), биодоступность при приеме внутрь (на 92%)ТелитромицинВозможно повышение концентрации верапамилаПротивоопухолевые препаратыДоксорубицинУменьшается T1/2 доксорубицина (на 27%) и Cmax (на 38%)*ТранквилизаторыФенобарбиталУвеличивается клиренс верапамила в 5 разБуспиронУвеличивается AUC буспирона, Cmax увеличивается в 3.4 разаМидазоламУвеличивается AUC мидазолама (в 3 раза) и Cmax (в 2 раза)Бета-адреноблокаторыМетопрололУвеличивается AUC метопролола (на 32.5%) и Cmax (на 41%) у больных стенокардиейПропранололУвеличивается AUC пропранолола (на 65%) и Cmax (на 94%) у больных стенокардиейСердечные гликозидыДигитоксинУменьшается общий клиренс (на 27%) и экстраренальный клиренс (на 29%) дигитоксинаДигоксинУ здоровых добровольцев увеличиваются Cmax дигоксина на 45-53%, Css на 42% и AUC на 52%Блокаторы гистаминовых Н2-рецепторовЦиметидинУвеличивается AUC R-энантиомера (на 25%) и S-энантиомера (на 40%) верапамила с соответствующим уменьшением клиренса R- и S-верапамилаИммуномодуляторыЦиклоспоринУвеличивается AUC циклоспорина, Css, Cmax на 45%СиролимусВозможно повышение концентрации сиролимусаТакролимусВозможно повышение концентрации такролимусаГиполипидемические средстваАторвастатинВозможно повышение концентрации аторвастатинаЛовастатинВозможно повышение концентрации ловастатинаСимвастатинУвеличивается AUC (в 2.6 раз) и Cmax (в 4.6 раз) симвастатинаАнтагонисты рецепторов серотонинаАлмотриптанУвеличивается AUC (на 20%) и Cmax (на 24%) алмотриптанаУрикозурические средстваСульфинпиразонУвеличение клиренса верапамила (в 3 раза), снижение биодоступности (на 60%)ДругиеЗверобой продырявленныйУменьшается AUC R - энантиомера (на 78%) и S - энантиомера (на 80%) верапамила с соответствующим понижением CmaxГрейпфрутовый сокУвеличение AUC R - энантиомера (на 49%) и S - энантиомера (на 37%) верапамила и Cmax R - энантиомера (на 75%) и S - энантиомера (на 51%) верапамила. T1/2 и почечный клиренс не изменялись.* у пациентов с прогрессирующими новообразованиями верапамил не влияет на уровень или клиренс доксорубицина. У больных с мелкоклеточным раком легких верапамил уменьшал T1/2 и Cmax доксорубицина.
При одновременном применении препарата Изоптин СР 240 с антиаритмическими средствами, бета-адреноблокаторами возможно взаимное усиление эффектов на сердечно-сосудистую систему (появление AV-блокады, урежение ЧСС, усиление артериальной гипотензии, развитие сердечной недостаточности).
Изоптин СР 240 усиливает гипотензивное действие других антигипертензивных препаратов (в т.ч. диуретиков, вазодилататоров).
При одновременном применении препарата Изоптин СР 240 с празозином, теразозином отмечается аддитивное гипотензивное действие.
Ритонавир и противовирусные препараты могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме. В этой связи дозы Изоптина СР 240 должны быть снижены.
При одновременном применении препарата Изоптин СР 240 с хинидином - гипотония- у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией возможно развитие отека легких.
При одновременном применении препарата Изоптин СР 240 с карбамазепином отмечается повышение уровня карбамазепина в плазме и усиление его нейротоксичности. Возможны свойственные карбамазепину побочные реакции, такие как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение.
Изоптин СР 240 при одновременном применении увеличивает нейротоксичность лития.
Гипотензивное действие Изоптина СР 240 может уменьшиться при одновременном применении с рифампицином и сульфинпиразоном.
При одновременном применении с препаратом Изоптин СР 240 действие миорелаксантов может усиливаться.
При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой наблюдается увеличение кровоточивости.
При одновременном применении этанола с препаратом Изоптин СР 240 повышается уровень этанола в плазме.
Одновременное применение с препаратом Изоптин СР 240 может привести к увеличению концентраций в плазме крови симвастатина или ловастатина.
Пациентам, получающим верапамил, лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин, ловастатин) следует начинать с возможно более низких доз, которые далее повышают. При необходимости назначения верапамила пациентам, уже получающим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует пересмотреть и снизить их дозы, соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови. Подобной тактики следует придерживаться и при одновременном назначении верапамила с аторвастатином (хотя и не имеется клинических данных, подтверждающих взаимодействие верапамила и аторвастатина), поскольку точно известны данные фармакокинетических исследований, подтверждающих, что верапамил аналогичным образом влиял и на уровень аторвастатина.
Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются под действием изоферментов CYP3A4, поэтому их взаимодействие с верапамилом наименее вероятно.
Противопоказания
Абсолютные
- кардиогенный шок-
- осложненный острый инфаркт миокарда (брадикардия, выраженная артериальная гипотензия, левожелудочковая недостаточность)-
- AV-блокада II или III степени-
- СССУ (синдром брадикардии-тахикардии)-
- синоатриальная блокада.
Относительные
- AV-блокада I степени-
- брадикардия (менее 50 уд./мин)-
- артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.)-
- мерцание/трепетание предсердий с синдромом WPW (риск возникновения желудочковой тахикардии)-
- сердечная недостаточность (при необходимости перед началом лечения препаратом Изоптин СР 240 назначают сердечные гликозиды).
Особые указания
Использование в педиатрии
В настоящее время отсутствуют убедительные данные о безопасности применения препарата у дете в возрасте до 18 лет.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В зависимости от индивидуальной реакции на прием препарата способность пациента к управлению автомобилем или работе с механизмами в период его приема может быть снижена. Это особенно важно учитывать в начальный период терапии, при переводе на прием Изоптина СР 240 после применения другого лекарственного средства, а также при одновременном приеме алкоголя.
Печень
При нарушении функции печени эффект верапамила усиливается и становится более продолжительным в результате замедленного метаболизма верапамила, что зависит от степени выраженности нарушений функции печени. В таких случаях дозу следует устанавливать с особой осторожностью и лечение следует начинать с приема препарата в более низких дозах (т. е. пациентам с циррозом печени назначают препарат Изоптин по 40 мг 2-3 раза/сут.
Нозологическая группа
Реноваскулярная гипертензия