Верапамил блокирует трансмембранное поступление ионов кальция (и возможно ионов натрия) в клетки ... ещё
Изоптин инструкция по применению препарата, описание, аналоги, производители, действие, показания, противопоказания, побочные действия.
Инструкция применения препарат Изоптин
Фармокологическое действие, Фармокинетика, Дозировки, Побочные действия, Передозировка, Взаимодействие, Беременность, Хранение, Показания, Противопоказания, Особые указания, Почки, Печень, Отпуск, Нозологическая группа
Фармокологическое действие
Верапамил блокирует трансмембранное поступление ионов кальция (и возможно ионов натрия) в клетки проводящей системы миокарда и гладкомышечные клетки миокарда и сосудов. Антиаритмическое действие верапамила вероятно связано с его воздействием на медленные каналы в клетках проводящей системы сердца.
Электрическая активность синоатриального и AV-узлов в значительной степени зависит от поступления в клетки кальция по медленным каналам. Ингибируя это поступление кальция, верапамил замедляет атриовентрикулярное проведение и увеличивает эффективный рефрактерный период в AV-узле пропорционально ЧСС. Этот эффект приводит к снижению частоты сокращений желудочков у больных с мерцательной аритмией и/или трепетанием предсердий. Прекращая повторный вход возбуждения в AV-узле, верапамил может восстановить правильный синусовый ритм у больных с пароксизмальной наджелудочковой тахикардией, включая синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW). Верапамил не оказывает влияния на проведение по дополнительным проводящим путям.
Верапамил не влияет на неизмененный потенциал действия предсердий и время внутрижелудочкового проведения, но снижает амплитуду, скорость деполяризации и проведения в измененных волокнах предсердий.
Верапамил не вызывает спазма периферических артерий и неизменяет общее содержание кальция в плазме крови. Верапамил снижает постнагрузку и сократимость миокарда. У большинства больных, включая пациентов с органическими поражениями сердца, отрицательное инотропное действие верапамила нивелируется снижением постнагрузки, сердечный индекс обычно не изменяется, но у больных с умеренной и тяжелой сердечной недостаточностью (давление заклинивания в легочной артерии более 20 мм рт.ст., фракция выброса менее 30%), может наблюдаться прогрессирование недостаточности кровообращения. Максимум терапевтического действия отмечается через 3-5 мин после болюсного в/в введения верапамила.
Обычные дозы верапамила 5-10 мг при в/в введении вызывают преходящее обычно бессимптомное снижение нормального АД , системного сосудистого сопротивления и сократимости, давление заполнения левого желудочка незначительно повышается.
Фармокинетика
Верапамила гидрохлорид при внутривенном введении быстро метаболизируется. Кривая изменения концентрации в крови носит биэкспоненциальный характер с быстрой ранней фазой распределения (T1/2 около 4 мин ), которая сопровождается более медленной терминальной фазой выведения (T1/2 2-5 ч ).
Связь с белками плазмы крови составляет около 90%. Препарат подвергается интенсивному метаболизму с образованием большого количества метаболитов (при приеме препарата внутрь идентифицировано 12, большинство из которых обнаруживаются лишь в следовых концентрациях). Среди метаболитов только норверапамил обладает фармакологическим действием(около 20% по сравнению с исходным соединением).
Верапамила гидрохлорид и его метаболиты выводятся 70% почками (3-5% в неизмененном виде), 25% - с желчью. Не выводится при гемодиализе.
Нарушение функции почек не оказывает влияния на фармакокинетику верапамила гидрохлорида, как показано в сравнительных исследованиях у больных с терминальной почечной недостаточностью и здоровых пациентов.
T1/2 увеличивается у больных с нарушением функции печени вследствие снижения метаболизма при первом прохождении и увеличения объема распределения.
Верапамил проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, экскретируется с грудным молоком.
Дозировки
Только внутривенно!
В/в введение следует проводить медленно на протяжении по крайней мере 2 мин при непрерывном контроле ЭКГ и АД. У пациентов пожилого возраста введение осуществляют на протяжении по крайней мере 3 мин для уменьшения риска нежелательных эффектов.
Начальная доза составляет 5-10 мг (0.075-0.15 мг/кг массы тела). Повторная доза 10 мг (0.15 мг/кг массы тела ) вводится через 30 мин после первого введения при неадекватном ответе на первое введение.
Побочные действия
Большинство из перечисленных ниже побочных эффектов наиболее характерны для таблеток Изоптина.
Со стороны сердечно - сосудистой системы: покраснение лица, выраженная брадикардия, атриовентрикулярная блокада, выраженное снижение АД, появление симптомов сердечной недостаточности при использовании препарата в высоких дозах, особенно у предрасположенных больных- остановка синусового узла, тахикардия, сердцебиение- редко - стенокардия вплоть до развития инфаркта миокарда (особенно у больных с тяжелым обструктивным поражением коронарных артерий), аритмия(в т.ч. мерцание и трепетание желудочков), брадикардия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, кишечная непроходимость, чувство дискомфорта и боли в животе: в отдельных случаях - транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы в плазме крови- редко - диарея, гиперплазия десен (кровоточивость, болезненность, отечность), повышение аппетита.
Со стороны нервной системы: тревожность, общая слабость, сонливость, депрессия, экстрапирамидные нарушения (атаксия, маскообразное лицо, шаркающая походка, тугоподвижность рук или ног, дрожание кистей и пальцев рук, затруднение глотания), головокружение, головная боль, судороги во время введения верапамила гидрохлорида, парестезии, тремор, в редких случаях - повышенная нервная возбудимость, заторможенность, утомляемость.
Аллергические реакции: кожная сыпь, гиперемия кожи лица, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса - Джонсона, зуд, бронхоспазм.
Прочие: увеличение массы тела- очень редко - агранулоцитоз, артрит, транзиторная слепота на пике концентрации препарата в крови, отек легких, бессимптомная тромбоцитопения, развитие периферических отеков, гинекомастия, гиперпролактинемия, галакторрея, импотенция, повышенное потоотделение, мышечная слабость, миалгии, боли в суставах, утомляемость.
Передозировка
Симптомы: синусовая брадикардия, переходящая в атриовентрикулярную блокаду, иногда асистолию, выраженное снижение АД, сердечная недостаточность, шок, синоатриальная блокада, гипергликемия, метаболический ацидоз.
Лечение: при нарушении ритма и проводимости - в/в введение изопреналина, норадренапина, 10-20 мл 10% раствора кальция глюконата, искусственный водитель ритма- в/в инфузия плазмозамещающих растворов. Гемодиализ не эффективен. Для повышения АД у больных гипертрофической кардиомиопатией назначают альфа-адреностимуляторы (фенилэфрин)- не следует применить изопреналин и норадреналин.
Взаимодействие
Одновременное введение верапамила с препаратами, которые снижают адренергическую активность, может привести к чрезмерному снижению АД.
Так как верапамипа гидрохлорид в высокой степени связывается с белками плазмы крови, он должен применяться с осторожностью одновременно с препаратами, которые также в высокой степени связываются с белками плазмы крови.
При одновременном применении верапамила гидрохлорида с ингаляционными анестетиками, дозы препаратов должны подбираться с осторожностью для того, чтобы избежать чрезмерного угнетения сердечно-сосудистой системы.
При одновременном назначении верапамила гидрохлорида с дигоксином необходимо тщательное мониторирование пациентов на предмет развития атриовентрикулярной блокады или чрезмерной брадикардии.
При одновременном применении верапамила с:
антиаритмическими средствами, бета-адреноблокаторами и ингаляционными анестетиками наблюдается усиление кардиотоксического эффекта(повышение опасности возникновения атриовентрикулярной блокады, резкого снижения ЧСС, развитие сердечной недостаточности, резкого падения АД)-
антигипертензивными средствами, диуретиками, празозином и другими альфа-адреноблокаторами - возможно усиление гипотензивного эффекта верапамила-
миорелаксантами - возможно усиление миорелаксирующего действия-
ацетилсалициловой кислотой - усиливается возможность возникновения кровотечений-
карбамазепином и литием - увеличивается опасность возникновения нейротоксических эффектов-
хинидином - повышается уровень концентрации хинидина в плазме крови, усиливается угроза снижения АД, а у больных с гипертрофической кардиомиопатией возможно возникновение выраженной артериальной гипотензии и отека легких-
флекаинидом - возможно снижение сократительной способности миокарда, замедление атриовентрикулярного проведения и удлинение периода реполяризации.
Дизопирамид не должен применяться в течение 48 ч до и 24 ч после применения верапамила гидрохлорида.
Прокаинамид, хинидин и другие лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT, повышают риск его значительного удлинения.
Верапамил повышает концентрацию в крови дигоксина, теофиллина, празозина, циклоспорина, карбамазепина, миорелаксантов, хинидина, вальпроевой кислоты вследствие подавления метаболизма с участием цитохрома Р450. Возможно повышение концентрации в крови мидазолама, симвастатина, ловастатина, этанола.
Рифампицин, барбитураты, никотин, ускоряя метаболизм в печени, приводят к снижению концентрации верапамила в крови, уменьшают выраженность антиангинального, гипотензивного и антиаритмического действий.
НПВС снижают гипотензивный эффект вследствие подавления синтеза простагландинов, задержки натрия и жидкости в организме.
Симпатомиметики снижают гипотензивный эффект верапамила.
Эстрогены снижают гипотензивный эффект вследствие задержки жидкости в организме.
Циметидин не оказывает влияния на фармакокинетику вводимого в/в верапамила гидрохлорида.
Беременность
Противопоказание: беременность и период лактации.
Хранение
Список Б. Препарат следует хранить в местах, недоступных для детей при температуре не выше 25°С. Срок годности - 5 лет.
Показания
Для лечения наджелудочковых тахиаритмий, а именно:
- восстановления синусового ритма при пароксизмальной наджелудочковой тахикардии, включая состояния, связанные с наличием дополнительных проводящих путей (синдромы Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW) и Лоуна-Ганонга-Левина (LGL))-
- контроля частоты сокращений желудочков при трепетании и мерцании предсердий (тахиаритмический вариант) за исключением случаев когда трепетание или мерцание предсердий связано с наличием дополнительных проводящих путей (синдромы Вольфа - Паркинсона -Уайта (WPW) и Лоуна-Ганонга-Левина LGL)).
Противопоказания
- артериальная гипотензия или кардиогенный шок(за исключением вызванного аритмией)-
- AV-блокада II и III степени (исключая больных с искусственным водителем ритма)-
- синдром Морганьи-Адамса-Стокса-
- синдром слабости синусового узла(исключая больных с искусственным водителем ритма)-
- синоаурикулярная блокада-
- синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW) и Лоуна-Ганонга- Левина (LGL) в сочетании с трепетанием или фибрилляцией предсердий (кроме больных с кардиостимулятором)-
- желудочковая тахикардия с широкими комплексами QRS (> 0.12 сек)-
- хроническая сердечная недостаточность IIБ-III стадии (за исключением вызванной наджелудочковой тахикардией, подлежащей лечению верапамилом )-
- одновременное применение бета-адреноблокаторов (в/в)-
- предварительное (в пределах 48 ч ) использование дизопирамида-
- беременность-
- период лактации-
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)-
- повышенная чувствительность к препарату и его компонентам.
С осторожностью препарат следует назначать при AV блокаде I степени, брадикардии, тяжелом стенозе устья аорты, сердечной недостаточности, легкой или умеренной артериальной гипотензии, инфаркте миокарда с левожелудочковой недостаточностью, печеночной и/или почечной недостаточности и у больных пожилого возраста.
Особые указания
В/в введение Изоптина часто вызывает преходящее снижение АД обычно не проявляющееся клинически, но которое может сопровождаться головокружением.
Недостаточность кровообращения (кроме тяжелой или вызванной аритмией) следует компенсировать сердечными гликозидами и диуретиками до начала терапии Изоптином. У больных с умеренной и тяжелой сердечной недостаточностью(давление заклинивания в легочной артерии более 20 мм рт.ст., фракция выброса менее 30%), при назначении Изоптина может наблюдаться острое прогрессирование недостаточности кровообращения.
Раствор не содержит бактериостатических или антимикробных агентов и предназначен для одновременного в/в введения.
Верапамила гидрохлорид остается стабильным по крайней мере на протяжении 24 ч при 25°С и защите от света в большинстве парентеральных растворов большого объема. Оставшийся неиспользованным раствор должен уничтожаться немедленно после забора порции содержимого любою объема.
Во избежание нарушения стабильности на рекомендуется разводить Изоптин растворами натрия лактата в пластиковых пакетах из ПВХ. Следует избегать смешивания растворов Изоптина и альбумина, амфотерицина В, гидралазина гидрохлорида или триметоприма и сульфаметоксазола.
Верапамила гидрохлорид преципитирует в любых растворах с рН более 6.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В зависимости от индивидуальных особенностей пациента Изоптин может изменять скорость реакции, нарушая способность к управлению автомобилем, работе с механизмами или в опасных условиях.
Почки
С осторожностью препарат следует назначать при почечной недостаточности.
Печень
С осторожностью препарат следует назначать при печеночной недостаточности.
Отпуск
Препарат отпускается по рецепту.
Нозологическая группа
Нестабильная стенокардия