Эстрогенный препарат. Представляет собой пластырь, прикрепляемый к коже, содержащий 17&beta--эс... ещё
Климара инструкция по применению препарата, описание, аналоги, производители, действие, показания, противопоказания, побочные действия.
Инструкция применения препарат Климара
АТХ, Фармокологическое действие, Фармокинетика, Дозировки, Побочные действия, Передозировка, Взаимодействие, Беременность, Хранение, Показания, Противопоказания, Особые указания, Печень, Отпуск, Нозологическая группа
АТХ
Эстрадиол
Фармокологическое действие
Эстрогенный препарат. Представляет собой пластырь, прикрепляемый к коже, содержащий 17&beta--эстрадиол. 17&beta--эстрадиол идентичен эндогенному эстрадиолу, вырабатываемому яичниками. Снижение функции яичников, сопровождающееся снижением продукции эстрогенов, приводит к развитию менопаузного синдрома, который характеризуется вазомоторно-вегетативными и органическими симптомами. Проведение ЗГТ направлено на уменьшение этих симптомов. Из всех физиологических эстрогенов эстрадиол является наиболее активным, обладающим наибольшим сродством к эстрогенным рецепторам.
В эстрогенчувствительных органах-мишенях (матка, гипоталамус, гипофиз, влагалище, уретра, молочные железы, кости /остеокласты/) эстрадиол проявляет свои эффекты, регулируя транскрипцию ограниченного числа генов. После диффузии через клеточную мембрану эстрадиол связывается с высоким сродством с эстрогенными рецепторами. После активации эстрадиолом гормон-рецепторный комплекс перемещается в ядро, где он связывается со специфической последовательностью ДНК (гормончувствительными элементами), усиливая транскрипцию регулируемых генов. Все белки, индуцируемые эстрогенами, не известны (их количество составлят от 50 до 100).
После менопаузы продукция эстрадиола у женщин существенно снижается. Оставшийся эстрадиол, главным образом, синтезируется из предшественников, продуцирующихся в коре надпочечников путем ароматизации из андростендиона и, в меньшей степени, из тестостерона с помощью фермента ароматазы, с образованием эстрона и эстрадиола, соответственно. Эстрон конвертируется в эстрадиол с помощью фермента 17-гидроксистероиддегидрогеназы. Оба фермента найдены в печени и в жировой и мышечной ткани. Отношение эстрадиол/эстрон у постменопаузных женщин составляет приблизительно 0.2 по сравнению с >1 у пременопаузных женщин.
Климактерические нарушения могут компенсироваться с помощью заместительной терапии эстрогенами со средними трансдермальными дозами между 25 мкг и 100 мкг эстрадиола в сутки.
Независимо от пути введения, дозы эстрогена, необходимые для уменьшения менопаузных жалоб, оказывают дозозависимое стимулирующее влияние на митоз и пролиферацию эндометрия. Монотерапия эстрогенами повышает частоту гиперплазии эндометрия и тем самым, риск карциномы миометрия. В целях профилактики гиперплазии эндометрия у женщин с сохраненной маткой рекомендуется последовательное назначение гестагена в течение 10-14 дней.
Фармокинетика
Абсорбция
После кожной аппликации Климары, эстрадиол хорошо абсорбируется через кожу.
Распределение
Еженедельная аппликация Климары сравнима с непрерывной низкодозированной в/в инфузией, направленной на создание стабильного, платоподобного уровня эстрадиола в сыворотке подобно уровню, который создается во время ранней/ средней фолликулярной фазы в репродуктивном периоде жизни. Трансдермальное назначение позволяет избежать высоких колебаний эстрадиола и его метаболитов в сыворотке, как это наблюдается после пероральной заместительной терапии эстрадиолом и, соответственно, избежать нагрузки печени большим количеством эстрадиола и его метаболитов вследствие высокого пресистемного метаболизма (эффект первого прохождения) после приема внутрь. Таким образом, после транедермального введения эстрадиола, не отмечается влияния на синтез белка в печени.
При еженедельной аппликации Климары достигается ровный и постоянный профиль эстрадиола и эстрона в сыворотке в пределах желательного диапазона. Абсолютное значение сывороточного уровня эстрадиола прямо пропорционально площади пластыря. Средняя Css эстрадиола в сыворотке составляет приблизительно 35 пг/мл (пластырь площадью 12.5 см2) и 70 пг/мл (пластырь площадью 25 см2).
Около 61% эстрадиола связывается неспецифически с сывороточным альбумином и около 37% специфически с глобулином, связывающим половые стероиды. Кажущийся Vd эстрадиола после однократного в/в назначения составляет приблизительно 1 л/кг.
При многократной еженедельной аппликации пластыря не наблюдается кумуляции ни эстрадиола, ни эстрона. Соответственно, равновесный сывороточный уровень обоих гормонов соответствует уровню, наблюдаемому после однократной аппликации.
Метаболизм
После трансдермального введения превращение эстрадиола в эстрон и конъюгаты остается в физиологических пределах, отмечаемых в раннюю фолликулярную фазу в репродуктивный период жизни, с соотношением уровней эстрадиол/эстрон в сыворотке примерно 1. Нефизиологически высокий уровень эстрона как результат интенсивного метаболизма при первом прохождении через печень во время пероральной ЗГТ эстрадиолом, отражаемый отношением эстрадиол/эстрон ниже чем 0.1 при этом не наблюдается.
Биотрансформация трансдермально назначаемого эстрадиола подобна биотрансформации эндогенных гормонов: эстрадиол, главным образом, метаболизируется в печени, но также внепеченочно, например, в кишечнике, почках, скелетной мускулатуре и органах-мишенях. Эти процессы включают образование эстрона, эстриола, катехолэстрогенов и их конъюгатов - сульфатов и глюкуронидов, которые обладают отчетливо меньшими эстрогенными свойствами или даже не имеют их.
Элиминация
Общий сывороточный клиренс эстрадиола после однократного в/в введения, характеризуется высокой вариабельностью в пределах 10-30 мл/мин/кг. Некоторая часть метаболитов эстрадиола экскретируется с желчью и подвергается так называемой энтерогепатической циркуляции. В конечном счете, метаболиты эстрадиола, главным образом, экскретируются в виде сульфатов и глюкуронидов с мочой.
Дозировки
• Лечение симптомов климактерического синдрома Лечение начинается с применения пластыря Климара, содержащего наименьшую дозу. При необходимости можно использовать более высокодозированный пластырь. В дальнейшем должна использоваться самая низкая эффективная дозировка пластыря. • Профилактика остеопороза Лечение для предупреждения потери костной массы в постменопаузе должно быть начато сразу же после наступления менопаузы. Рекомендуется длительное лечение, основанное на индивидуальном подходе. Лечение должно проводиться либо в непрерывном, либо в циклическом режиме. Терапия только эстрогенами используется, если у женщины была гистерэктомия. Во всех других случаях назначается терапия соответствующими дозами гестагенов в течение 10-14 дней каждый месяц. Пластырь должен прикрепляться еженедельно в постоянном режиме, каждый использованный пластырь должен удаляться через 7 дней, после чего свежий пластырь прикрепляется на другое место. Пластыри могут также быть рекомендованы для лечения в циклическом режиме. В этом случае, пластырь прикрепляется еженедельно в течение 3 последовательных недель, с последующим 7-дневным интервалом без прикрепления пластыря до следующего курса лечения.
Побочные действия
Местные реакции: наиболее часто - раздражение кожи в месте аппликации.
Со стороны половой системы: прорывное кровотечение и мажущие выделения из влагалища, увеличение размера миомы матки, изменение количества влагалищной секреции, болезненность и увеличение молочных желез.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боли в желудке, боли в эпигастральной области, метеоризм, холестатическая желтуха.
Дерматологические реакции: хлоазма, меланодермия, которые могут быть персистирующими.
Аллергические реакции: в отдельных случаях - аллергический контактный дематит, зуд, генерализованная экзантема.
Со стороны ЦНС: головная боль, мигрень, головокружение, депрессия.
Прочие: изменение массы тела, ухудшение течения порфирии, отеки, изменение либидо, мышечные судороги.
Передозировка
При аппликации передозировка маловероятна. Симптомы, которые могут отмечаться при передозировке: тошнота, рвота, у некоторых женщин может развиться кровотечение отмены. Не имеется никакого специфического антидота- следует проводить симптоматическое лечение и удалить пластырь. Взаимодействие: Длительное лечение препаратами, индуцирующими работу печеночных ферментов (например, некоторые противосудорожные и противомикробные препараты) могут повышать клиренс половых гормонов и снижать клиническую эффективность. Это было установлено в отношении гидантоинов, барбитуратов, примидона, карбамазепина и рифампицина- также есть подозрение в отношении окскарбазепина, топирамата, фелбамата и гризеофульвина.
Взаимодействие
При длительном одновременном применении препарата Климара с индукторами микросомальных ферментов печени (например, производными гидантоина, барбитуратами, примидоном, карбамазепином, рифампицином, а также, по-видимому, с окскарбамазепином, топираматом, фелбаматом и гризеофульвином) возможно повышение клиренса половых гормонов и снижение клинической эффективности. Максимальная индукция ферментов в целом не проявляется в течение 2-3 недель, но может затем сохраняться, по крайней мере, в течение 4 недель после прекращения лекарственной терапии.
Значительное употребление алкоголя при проведении ЗГТ может привести к повышению уровня циркулирующего эстрадиола.
Беременность
При беременности и в период лактации ЗГТ не проводится.
В обширных эпидемиологических исследованиях не выявлено повышенного риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавшими гормональные контрацептивы или ЗГТ до беременности, или тератогенного действия, когда препараты были приняты по неосторожности в ранние сроки беременности.
Небольшое количество половых стероидов может выделяться с грудным молоком.
Хранение
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 3 года. После удаления защитной пленки ТТС следует немедленно приклеить. Не хранить распечатанным.
Показания
• Гормональная заместительная терапия (ЗГТ) для лечения симптомов дефицита эстрогенов вследствие естественной менопаузы или хирургического удаления яичников. • Предупреждение постменопаузального остеопороза. Категория действия на плод: ЗГТ не назначается во время беременности или лактации.
Противопоказания
Гормональная заместительная терапия (ЗГТ) препаратом Климара не должна начинаться при наличии любого из состояний или заболеваний, перечисленных ниже. Если какие-либо из них проявляются во время использования ЗГТ, прекратите прием препарата и проконсультируйтесь с врачом.
Особые указания
Если какие-либо из состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время или прогрессируют, в каждом индивидуальном случае должны быть рассмотрены потенциальный риск и ожидаемая польза лечения Климарой до начала или продолжения ЗГТ. • Заболевания сердечно-сосудистой системы Ряд эпидемиологических исследований выявили некоторое повышение частоты развития венозных тромбоэмболий (ВТЭ), например, тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочных артерий у женщин, получавших ЗГТ. Соотношение риск/польза должно быть тщательно взвешено, в случае, если ЗГТ рекомендуется женщинами с факторами риска ВТЭ. Факторы риска ВТЭ включают индивидуальный и семейный анамнез (развитие ВТЭ у прямых родственников в относительно молодом возрасте может указывать на генетическую предрасположенность), а также выраженное ожирение. Риск ВТЭ также повышается с возрастом. Нет единой точки зрения относительно возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ. Риск ВТЭ повышается при длительной иммобилизации, серьезном хирургическом вмешательстве или обширной травме. В зависимости от этиологии заболевания и длительности иммобилизации, должно быть рассмотрено временное прекращение ЗГТ. Лечение должно быть немедленно прекращено, если имеются симптомы тромбоэмболии и подозрение на них. • Рак эндометрия Длительная эстрогенизация повышает риск развития гиперплазии эндометрия или карциномы. Исследования подтвердили, что дополнительное назначение гестагенов снижает риск гиперплазии эндометрия и/или рака эндометрия. • Рак молочных желез Имеется несколько повышенный риск развития рака молочной железы у женщин, которые получали ЗГТ в течение более 5 лет. Наблюдаемое повышение риска может быть следствием более ранней диагностики рака молочной железы, биологическими эффектами ЗГТ или комбинацией обоих факторов. Относительный риск повышается по мере продолжительности лечения. Это сравнимо с повышением риска рака молочной железы, наблюдаемого у женщин с каждым годом задержки естественной менопаузы. Повышенный риск постепенно исчезает после окончания лечения в течение первых 5 лет после отмены ЗГТ. Рак молочной железы, диагностируемый у женщин, использующих ЗГТ, по сравнению с теми, которые не применяли ЗГТ, реже метастазирует. • Опухоли печени В крайне редких случаях, доброкачественные или еще реже злокачественные опухоли печени наблюдались после применения гормональных препаратов типа Климары. В редких случаях, эти опухоли приводят к угрожающим жизни внутрибрюшным кровотечениям. Основными симптомами опухоли печени являются: боль в эпигастральной области, увеличение печени и/или симптомы внутрибрюшного кровотечения. • Болезни желчного пузыря Эстрогены, как известно, повышают литогенность желчи. Некоторые женщины предрасположены к заболеваниям желчного пузыря во время терапии эстрогенами. • Другие состояния Лечение должно быть немедленно прекращено, если впервые развиваются мигренозные или необычно тяжелые головные боли, или возникнут другие симптомы, которые являются возможными предвестниками нарушения мозгового кровообращения. Если, несмотря на изменения места аппликации, согласно рекомендациям, отмечается повторяющее, персистирующее раздражение кожи (например, персистирующая эритема или зуд в месте аппликации), использование пластыря следует прекратить. Общая взаимосвязь между ЗГТ и развитием клинической гипертензии не установлена. Небольшое повышение артериального давления описано у женщин, получавших ЗГТ- клинически значимое повышение давления при таком лечении отмечается крайне редко. Однако, если в индивидуальных случаях во время лечения ЗГТ развивается стойкая, клинически значимая гипертензия, должен быть рассмотрен вопрос о прекращении ЗГТ. Половые стероиды могут плохо метаболизироваться у пациенток со сниженной функцией печени. Хотя при трансдермальной ЗГТ отсутствует печеночный метаболизм при первичном прохождении через печень, этим пациенткам ЗГТ должна назначаться с осторожностью. Рецидив холестатической желтухи или холестатического зуда, которые развивались ранее при беременности или предыдущего использования половых стероидов, требует немедленного прекращения ЗГТ. У некоторых пациенток, получающих ЗГТ, могут развиться нежелательные проявления стимуляции эстрогенами, такие как аномальное маточное кровотечение. Частое или персистирующее аномальное маточное кровотечение во время лечения является показанием для исследования эндометрия. Миомы матки могут увеличиваться в размере под влиянием эстрогенов. Если это наблюдается, лечение должно быть прекращено. Если эндометриоз обостряется во время лечения, рекомендуется прекращение терапии. При подозрении на пролактиному, диагноз должен быть исключен до начала лечения. Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин с анамнезом хлоазмы беременных. Женщины с тенденцией к хлоазме должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения во время ЗГТ. Следующие состояния развиваются или ухудшаются во время использования ЗГТ. Хотя их связь с ЗГТ окончательно не доказана, женщины с этими состояниями во время ЗГТ должны находиться под тщательным наблюдением: эпилепсия, доброкачественные заболевания молочных желез, астма, мигрень, порфирия, отосклероз, системная красная волчанка, малая хорея. • Лабораторные тесты Препараты для ЗГТ могут влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая биохимические параметры печени, тиреоидной, надпочечниковой и почечной функции, уровни транспортных белков в плазме, например кортикостероид-связывающего глобулина, и липидно/липопротеиновые фракции, параметры углеводного обмена и параметры коагуляции и фибринолиза. • Взаимодействие с алкоголем Значительное потребление алкоголя во время лечения ЗГТ может вести к повышению уровня циркулирующего эстрадиола. Медицинские осмотры Перед началом (а также в динамике наблюдения) или повторным назначением ЗГТ (а также в динамике наблюдения) женщине рекомендуется пройти тщательное общемедицинское и гинекологическое обследование, включая обследование органов малого таза (с цитологическим исследованием цервикальной слизи), брюшной полости, молочных желез и измерение артериального давления, исследование свертывающей системы и липидного спектра крови. У больных сахарным диабетом – контроль за содержанием глюкозы крови (по меньшей мере, один раз в год). Гормональная контрацепция должна быть прекращена при начале ЗГТ, при необходимости пациентке должна быть рекомендована негормональная контрацепция. Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами Не наблюдалось никаких эффектов.
Печень
Противопоказано применение препарата при доброкачественной или злокачественной опухоли печени в настоящее время или в анамнезе.
Отпуск
Препарат отпускается по рецепту.
Нозологическая группа
Постменопаузный остеопороз