Комбинированный препарат, содержащий эстроген - эстрадиола валерат и антиандроген - ципротерона ... ещё
Климен инструкция по применению препарата, описание, аналоги, производители, действие, показания, противопоказания, побочные действия.
Инструкция применения препарат Климен
АТХ, Фармокологическое действие, Производители, Фармокинетика, Дозировки, Побочные действия, Передозировка, Взаимодействие, Беременность, Хранение, Показания, Противопоказания, Особые указания, Отпуск, Нозологическая группа
АТХ
Ципротерон и эстрогены
Фармокологическое действие
Комбинированный препарат, содержащий эстроген - эстрадиола валерат и антиандроген - ципротерона ацетат, обладающий гестагенными свойствами. Является средством заместительной гормональной терапии, восполняющим в организме женщины дефицит половых гормонов. Заместительная гормональная терапия уменьшает или устраняет симптоматику климактерических расстройств, при длительном применении оказывает профилактическое действие в отношении развития остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний.
Климен хорошо контролирует менструальный цикл и поэтому может быть полезен для женщин с нерегулярными менструациями или в случаях, когда менструации отсутствуют, а беременность или органические причины отсутствия месячных исключены. Климен способен вызвать регулярные ежемесячные кровотечения, даже если у женщины уже закончились естественные менструации.
Эстрадиола валерат устраняет или ослабляет симптомы, появляющиеся в связи с уменьшением в перименопаузе уровня эстрогенов, такие как приливы жара, потливость, нарушения сна, раздражительность, депрессивные состояния, нарушения памяти, сосудистые кризы, атрофические дегенеративные изменения кожи и слизистых оболочек (повышенная ломкость ногтей, истончение кожи и образование морщин, сухость слизистых оболочек мочеполового тракта), непроизвольное мочеиспускание, остеопороз и повышенная ломкость костей, изменения липидного обмена, выражающиеся в повышении уровня ЛПНП, которые обусловливают атеросклеротические изменения в сосудах.
Ципротерона ацетат, благодаря наличию гестагенных свойств, способствует секреторным изменениям в пролиферирующем эпителии матки и других органах-мишенях, что останавливает дальнейшее развитие пролиферативных процессов, ведущих к развитию гиперплазии, в частности, роста гормонозависимых опухолей прогестерондефицитного характера. Ципротерона ацетат, вследствие наличия антиандрогенной активности, уменьшает явления андрогенизации у пациенток. Практически не оказывает влияния на липидный обмен, что способствует более полной реализации профилактического действия эстрадиола валерата в отношении сердечно-сосудистых заболеваний в климактерический период.
Производители
Шеринг С.А. [дочернее предприятие Шеринг АГ]
Фармокинетика
Эстрадиола валерат
Всасывание
Эстрадиола валерат после приема внутрь быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность эстрадиола после приема внутрь эстрадиола валерата составляет около 3% вследствие интенсивного метаболизма.
Метаболизм
После поступления в организм эстрадиола валерат быстро метаболизируется с образованием природного высокоактивного эстрогена - 17&beta--эстрадиола, который в дальнейшем подвергается стандартным метаболическим превращениям.
Выведение
Эстрадиол выводится в виде метаболитов, главным образом с мочой (до 90%) и, в меньшей степени - с желчью.
Ципротерона ацетат
Всасывание
Ципротерона ацетат после приема внутрь быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ.
Cmax в плазме крови наблюдается через 0.5-3 ч с последующим 2-фазным снижением.
Биологическая доступность ципротерона ацетата после приема внутрь составляет 88%.
Распределение
При продолжительном приеме его концентрация в плазме крови устанавливается на стабильном уровне и мало зависит от разовой дозы.
Выведение
T1/2 ципротерона ацетата составляют в первую и вторую фазы элиминации 0.8 ч и 2.3 сут соответственно. До 30% препарата и его метаболитов выводится почками и до 70% - с желчью и через кишечник.
Дозировки
Если у пациентки все еще продолжаются менструации, лечение следует начинать на 5-ый день менструального цикла (1-й день менструального кровотечения соответствует 1-му дню менструального цикла). Пациентки с аменореей или очень редкими менструациями, а также женщины в постменопаузе, могут начинать прием препарата в любое время, при условии, что исключена беременность (см. Раздел «Беременность и лактация»). Каждая упаковка рассчитана на 21-дневный приём. Ежедневно в течение первых 11 дней принимают по одному белому драже, а затем в течение 10 дней – ежедневно по одному розовому драже. После 21-дневного приема препарата следует 7-дневный перерыв в приеме препарата, во время которого наступает менструальноподобное кровотечение, вызванное отменой препарата (обычно на 2-3 день после приема последнего драже). После 7-дневного перерыва в приеме препарата начинают новую упаковку климена, принимая первое драже в тот же день недели, что и первое драже из предыдущей упаковки. Драже проглатывают целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Время суток, когда женщина принимает препарат, не имеет значения, однако, если она начала принимать драже в какое-либо конкретное время, она должна придерживаться этого времени и дальше. Если женщина забыла принять драже, она может принять его в течение ближайших 12 — 24 часов. Если лечение прервано на более длительное время, возможно возникновение вагинального кровотечения. Побочное действие: • Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: изменения частоты и интенсивности маточных кровотечений, прорывные кровотечения, межменструальные кровянистые выделения (обычно ослабляющиеся в ходе терапии), дисменорея, изменения вагинальных выделений, состояние, подобное предменструальному синдрому- болезненность, напряжение и/или увеличение молочных желез.
Побочные действия
Со стороны эндокринной системы: редко - чувство напряжения, болезненность и увеличение молочных желез, изменение массы тела.
Со стороны пищеварительной системы: редко - дискомфорт в эпигастральной области, тошнота, рвота, метеоризм, повышение аппетита.
Со стороны ЦНС: в отдельных случаях - головная боль, мигрень, головокружение, чувство усталости, снижение настроения, нарушения зрения.
Со стороны половой системы: в первые месяцы приема возможно появление мажущих межменструальных кровотечений, изменения либидо, дисменорея, состояние, напоминающее предменструальный синдром, изменения влагалищной секреции.
Прочие: кожная сыпь, нарушение переносимости контактных линз, аллергические реакции, ощущение сердцебиения, отеки, судороги мышц.
Передозировка
Не выявлено риска серьезных побочных эффектов при случайном приёме препарата в количестве, многократно превышающем суточную терапевтическую дозу. Симптомы, которые могут отмечаться при передозировке: тошнота, рвота, вагинальное кровотечение. Специфического антидота нет, лечение симптоматическое. Взаимодействие: При начале ЗГТ необходимо прекратить применение гормональных контрацептивов. При необходимости пациентке следует рекомендовать негормональные контрацептивы.
Взаимодействие
Клиническая эффективность Климена может уменьшиться на фоне регулярного приема барбитуратов, противосудорожных средств (в т.ч. карбамазепина, фенитоина), некоторых антибиотиков (в т.ч. рифампицина, ампициллина), производных пиразолона (в т.ч. бутадиона) за счет способности этих препаратов усиливать метаболизм компонентов Климена, либо изменять микрофлору кишечника.
Беременность
Климен противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Хранение
Препарат следует хранить при комнатной температуре. Срок годности - 5 лет.
Показания
• Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) при климактерических расстройствах, инволюционных изменениях кожи и мочеполового тракта, депрессивных состояниях в климактерическом периоде, а также симптомах дефицита эстрогенов вследствие естественной менопаузы или гипогонадизма, стерилизации или первичной дисфункции яичников у женщин с неудаленной маткой. • Профилактика постменопаузального остеопороза. • Нормализация нерегулярных менструальных циклов.
Противопоказания
Не рекомендуется начинать заместительную гормональную терапию (ЗГТ), при наличии любого из перечисленных ниже состояний. Если какое-либо из данных остояний возникнет во время ЗГТ, то следует немедленно прекратить применение препарата.
Особые указания
Климен не применяется с целью контрацепции. При необходимости контрацепции, следует применять негормональные методы (за исключением календарного и температурного методов). При подозрении на беременность, следует приостановить прием драже до тех пор, пока беременность не будет исключена (см. раздел «Беременность и лактация»). При наличии или ухудшении какого-либо из указанных ниже состояний или факторов риска, прежде чем начать или продолжить ЗГТ следует оценить соотношение индивидуального риска и пользы лечения. • Венозная тромбоэмболия В ряде контролируемых раномизированных, а также эпидемиологических исследований выявлен повышенный относительный риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) на фоне ЗГТ, т.е. Тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии. Поэтому, при назначении ЗГТ женщинам с факторами риска ВТЭ соотношение риска и пользы от лечения должно быть тщательно взвешено и обсуждено с пациенткой. Факторы риска развития ВТЭ включают индивидуальный и семейный анамнез (наличие ВТЭ у ближайших родственников в относительно молодом возрасте может указывать на генетическую предрасположенность) и тяжелое ожирение. Риск ВТЭ также повышается с возрастом. Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ остается спорным. Риск ВТЭ может временно увеличиваться при продолжительной иммобилизации, «больших» плановых и травматологических операциях или массивной травме. В зависимости от причины или продолжительности иммобилизации следует решить вопрос о целесообразности временного прекращения ЗГТ. Следует немедленно прекратить лечение при появлении симптомов тромботических нарушений или при подозрении на их возникновение. • Артериальная тромбоэмболия В ходе рандомизированных контролируемых исследований при длительном применении комбинированных конъюгированных эстрогенов и медроксипрогестерон ацетата не было получено доказательств положительного влияния на сердечно-сосудистую систему. В широкомасштабных клинических испытаниях этого соединения было выявлено возможное возрастание риска коронарной болезни в первый год применения. Также был обнаружен возросший риск возникновения инсульта. До настоящего времени с другими препаратами для ЗГТ не проводилось долгосрочных рандомизированных контролируемых испытаний с целью выявления положительного эффекта в отношении показателей заболеваемости и смертности, касающихся сердечно-сосудистой системы. Поэтому неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск на препараты для ЗГТ, содержащие другие виды эстрогенов и прогестагенов. • Рак эндометрия При длительной монотерапии эстрогенами повышается риск развития гиперплазии или карциномы эндометрия. Исследования подтвердили, что добавление гестагенов снижает риск гиперплазии и рака эндометрия. • Рак молочной железы По данным клинических испытаний и результатам наблюдательных исследований было обнаружено увеличение относительного риска развития рака молочной железы у женщин, использующих ЗГТ в течение нескольких лет. Это может быть связано с более ранней диагностикой, биологическим действием ЗГТ или сочетанием обоих факторов. Относительный риск возрастает с увеличением продолжительности лечения и возможно еще больше возрастает при сочетании эстрогенов с прогестагенами. Это возрастание сопоставимо с увеличением риска возникновения рака молочных желез у женщин с каждым годом задержки наступления естественной менопаузы, а также при ожирении и злоупотребелении алкоголем. Повышенный риск постепенно снижается до обычного уровня в течение первых нескольких лет после прекращения ЗГТ. По данным большинства исследований рак молочной железы, выявленный у женщин, принимающих ЗГТ, обычно более дифференцированный, чем у женщин, ее не принимающих. ЗГТ увеличивает маммографическую плотность молочных желез, что в некоторых случаях может оказать негативное влияние на рентгенологическое выявление рака молочной железы. • Опухоль печени На фоне применения половых стероидов, к которым относятся и средства для ЗГТ, в редких случаях наблюдались доброкачественные, и еще реже – злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к представляющему угрозу для жизни внутрибрюшному кровотечению. При болях в верхней части живота, увеличенной печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учесть вероятность наличия опухоли печени. • Желчнокаменная болезнь Известно, что эстрогены увеличивают литогенность желчи. Некоторые женщины предрасположены к развитию желчнокаменной болезни при лечении с использованием эстрогенов. • Другие состояния Следует немедленно прекратить лечение, при появлении впервые мигренеподобных или частых и необычайно сильных головных болях, а также при появлении других симптомов – возможных предвестников тромботического инсульта головного мозга. Взаимосвязь между ЗГТ и развитием клинически выраженной артериальной гипертензии не установлена. У женщин, принимающих ЗГТ, описано небольшое повышение артериального давления, клинически значимое повышение отмечается редко. Однако, в отдельных случаях, при развитии на фоне приема ЗГТ стойкой клинически значимой артериальной гипертензии может быть рассмотрена отмена ЗГТ. При нетяжелых нарушениях функции печени, в том числе различных формах гипербилирубинемии, таких как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, необходимы наблюдение врача, а также периодические исследования функции печени. При ухудшении показателей функции печени ЗГТ следует отменить. При рецидиве холестатической желтухи или холестатического зуда, наблюдавшихся в первый раз во время беременности или предшествующего лечения половыми стероидными гормонами, необходимо немедленно прекратить ЗГТ. Необходимо особое наблюдение за женщинами с умеренно-повышенным уровнем триглицеридов. В подобных случаях применение ЗГТ может вызвать дальнейшее возрастание уровня триглицеридов в крови, что повышает риск острого панкреатита. Хотя ЗГТ может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, необходимости изменять схему лечения больных сахарным диабетом при проведении ЗГТ, обычно не возникает. Тем не менее, женщины, страдающие сахарным диабетом, при проведении ЗГТ должны находиться под наблюдением. У некоторых пациенток под действием ЗГТ могут развиться нежелательные проявления стимуляции эстрогенами, например патологическое маточное кровотечение. Частые или персистирующие патологические маточные кровотечения на фоне лечения являются показанием для исследования эндометрия. Если лечение нерегулярных менструальных циклов не даст результатов, следует провести обследование для исключения заболевания органического характера. Под влиянием эстрогенов миомы матки могут увеличиться в размерах. В этом случае лечение должно быть прекращено. Рекомендуется прекратить лечение при развитии рецидива эндометриоза на фоне ЗГТ. При подозрении на наличие пролактиномы перед началом лечения следует исключить это заболевание. В некоторых случаях может наблюдаться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Во время проведения ЗГТ женщины со склонностью к возникновению хлоазмы должны избегать длительного пребывания на солнце или ультрафиолетового излучения. Следующие состояния могут возникать или усугубляться на фоне ЗГТ. Хотя их взаимосвязь с ЗГТ не доказана, женщины с этими состояниями при проведении ЗГТ должны находиться под наблюдением врача: эпилепсия- доброкачественная опухоль молочной железы- бронхиальная астма- мигрень- порфирия- отосклероз- системная красная волчанка, малая хорея. • Медицинское обследование и консультирование Перед началом или возобновлением ЗГТ женщине рекомендуется пройти тщательное общемедицинское и гинекологическое обследование (включая исследование молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи), исключить беременность. Кроме того, следует исключить нарушения системы свертывания крови. Периодически следует проводить контрольные обследования. • Влияние на результаты лабораторных исследований Прием половых стероидов может влиять на биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, на содержание в плазме транспортных белков, таких как кортикостероидсвязывающий глобулин и липидные/липопротеиновые фракции, показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. • Влияние на способность управлять автомобилем и использовать механизмы Не влияет.
Отпуск
Препарат отпускается по рецепту.
Нозологическая группа
Первичная аменорея