Хлорамбуцил относится к ароматическим производным азотистого иприта и действует как бифункциональ... ещё
Лейкеран инструкция по применению препарата, описание, аналоги, производители, действие, показания, противопоказания, побочные действия.
Инструкция применения препарат Лейкеран
АТХ, Фармокологическое действие, Производители, Фармокинетика, Дозировки, Побочные действия, Передозировка, Взаимодействие, Беременность, Хранение, Показания, Противопоказания, Особые указания, Почки, Печень, Отпуск, Нозологическая группа
АТХ
Хлорамбуцил
Фармокологическое действие
Хлорамбуцил относится к ароматическим производным азотистого иприта и действует как бифункциональный алкилирующий препарат. Алкилирование происходит посредством образования высокоактивных радикалов этиленимониума. Вероятно, происходит перекрестное связывание радикалов этиленимоииума со спиралью ДНК и последующее нарушение процесса репликации ДНК.
Производители
Аспен Фарма Трейдинг Лимитед
Фармокинетика
Препарат хорошо всасывается из ЖКТ. Cmax (492±160 нг/мл) достигаются через 0.25 -2 ч после приема. T1/2 составляет в среднем 1.3 ±0.5 ч. Связь с белками плазмы - 99%.
После приема внутрь хлорамбуцила, меченого 14С, максимальная радиоактивность плазмы отмечается через 40-70 мин. Хлорамбуцил выводится из плазмы крови в среднем через 1.5 ч .
Быстро и полностью метаболизируется в печени (метаболизм связан с S -окислением боковой цепи масляной кислоты) до фармакологически активного метаболита фенилуксусного иприта (бис-2-хлорэтил-2(4-аминофенил)-ацетиловой кислоты). Выводится почками - 15-60%. T1/2 составляет в среднем 1.8±0.4 ч. AUC бис-2-хлорэтил-2(4-аминофенил)-ацетиловой кислоты приблизительно в 1.33 раза превышает AUC хлорамбуцила, что подтверждает алкилирующую активность метаболита.
Не проникает через ГЭБ. Проходит через плацентарный барьер.
Дозировки
Лимфогранулематоз: внутрь, 0.2 мг/кг/сут, в течение 4-8 нед. Злокачественная лимфома: начальная доза - 0.1-0.2 мг/кг/сут- поддерживающая терапия проводится меньшей суточной дозой, прерывистыми курсами лечения. Хронический лимфоцитарный лейкоз: начальная доза - 0.15 мг/кг/сут до тех пор пока число лейкоцитов не снизится до 10 тыс./мкл- лечение повторяют через 4 нед после окончания первого курса в дозе 0.1 мг/кг/сут. Макроглобулинемия Вальденстрема: начальная доза - 6-12 мг/сут до появления лейкопении, затем лечение продолжается в течение неопределенного времени дозами 2-8 мг/сут. Рак яичников: начальная доза - 0.2 мг/кг/сут в течение 4-6 нед, поддерживающая доза - 0.2 мг/кг/сут, назначается с целью поддержания числа лейкоцитов не ниже 4 тыс./мкл. Курсы поддерживающей терапии продолжают 2-4 нед с перерывами 2-6 нед между каждым курсом. Рак молочной железы: 0.2 мг/кг/сут в течение 4 нед, при монотерапии и в комбинации с преднизолоном - в дозах 14-20 мг/сут, независимо от массы тела, на протяжении 4-6 нед- при условии отсутствия серьезной супрессии гемопоэза - в комбинации с метотрексатом, фторурацилом и преднизолоном в дозировке 5-7.5 мг/кв.м/сут. При лимфоцитарной инфильтрации костного мозга или в случае гипоплазии костного мозга суточная доза не должна превышать 0.1 мг/кг. В качестве иммунодепрессанта: внутрь, 0.1-0.2 мг/кг/сут однократно в течение 8-12 нед. Максимальная рекомендуемая общая доза - 8.2-14 мг/кг, максимальная продолжительность лечения - 6-12 нед.
Побочные действия
Определение частоты: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до 1/1000 до 1/10000 до <1/1000), крайне редко (<1/10000).
Со стороны системы кроветворения: очень часто - лейкопения (обратима, если прием препарата прекращен своевременно), тромбоцитопения, лимфопения, нейтропения, снижение содержания гемоглобина- крайне редко - необратимое угнетение функции костного мозга.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, диарея, изъязвления слизистой оболочки полости рта- редко - гепатотоксическое действие токсико-аллергического генеза (гепатонекроз или цирроз, холестаз, желтуха).
Со стороны дыхательной системы: крайне редко - интерстициальный фиброз легких (при длительном приеме хлорамбуцила), интерстициальная пневмония.
Аллергические реакции: иногда - кожная сыпь- редко - уртикароподобная сыпь, ангионевротический отек- крайне редко - мультиформная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Со стороны нервной системы: часто - судороги у детей с нефротическим синдромом- редко - локальные и/или генерализованные судороги у детей и взрослых, получающих хлорамбуцил в терапевтических дозах ежедневно или курсы высокодозной пульс-терапии- крайне редко - неуверенность при ходьбе, тремор, мышечные подергивания, периферическая невропатия, парезы, возбуждение, спутанность сознания, выраженная слабость, тревожность, галлюцинации.
Со стороны мочевыделительноп системы: крайне редко - асептический цистит.
Прочие: лекарственная гипертермия, гиперурикемия или нефропатия, обусловленная повышенным образованием мочевой кислоты (результат быстрого распада клеток), нарушение менструального цикла, вторичная аменорея, азооспермия, вторичная малигнизация.
Передозировка
Симптомы: обратимая панцитопения, повышенная возбудимость, атаксия, повторные эпиприпадки. Лечение: специфического антидота не существует, необходимы немедленное промывание желудка, контроль за жизненно важными функциями- диализ неэффективен.
Взаимодействие
При одновременном применении с лекарственными средствами, угнетающими кроветворения, возможно усиление миелотоксичности.
При одновременном применении с противоподагрическими средствами требуется корректировка доз последних (хлорамбуцил может повышать концентрацию мочевой кислоты в крови).
Трициклические аитидепрессанты, а так же галоперидол, мапротилин, ингибиторы моноаминооксидазы, фенотиазины, тиоксантены могут снижать порог судорожной активности и повышать риск возникновения судорожных припадков.
Препараты, интенсивно связывающиеся с белками плазмы, повышают токсичность хлорамбуцила (конкуренция на уровне связи с белком).
С инактивированиыми вирусными вакцинами - снижение выработки антител в ответ на введение вакцины- с живыми вирусными вакцинами - интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител.
Беременность
Противопоказано: беременность, период кормления грудью.
Хранение
Список А. Хранить при температуре 2-8°С в недоступном для детей месте. Срок годности - 3 года. Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Показания
Лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина), злокачественные лимфомы (в т.ч. лимфосаркома), ретикулосаркома, хронический лимфолейкоз, волосатоклеточный лейкоз, миеломная болезнь, рак яичников, рак молочной железы, макроглобулинемия Вальденстрема, болезнь Леттерера-Сиве, хорионэпителиома матки, гломерулонефрит, болезнь Бехчета, дерматомиозит, ревматоидный артрит, саркоидоз, увеит, нефротический синдром. Противопоказания: Гиперчувствительность (в т.ч. к др. алкилирующим ЛС). С осторожностью. Угнетение функции костного мозга (выраженные лейкопения, тромбоцитопения и анемия, в т.ч. связанные с развитием злокачественного процесса и на фоне предшествующей лучевой или химиотерапии)-
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к др. алкилирующим ЛС).
Особые указания
Во время лечения необходимо систематически (не менее 2-3 раз в неделю) производить общий анализ крови и дифференциальный подсчет лейкоцитов, определение количества тромбоцитов, Hb. Пациентам, ранее лечившимся цитостатическими ЛС или подвергавшимся лучевой терапии, хлорамбуцил назначают не ранее чем через 1.5-2 мес после окончания предыдущего лечения, при условии отсутствия выраженной лейкопении, тромбоцитопении и анемии. Больные с нарушениями выделительной функции почек должны находиться под строгим наблюдением, т.к. у них может возникать дополнительная миелосупрессия, связанная с азотемией. Больным с тяжелыми нарушениями функции печени следует назначать меньшие дозы. Пациентам репродуктивного периода рекомендуется использовать надежную контрацепцию. Развитие нефропатии можно предотвратить путем адекватного потребления жидкости или при необходимости назначением аллопуринола. При повышении концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови рекомендуется применение ЛС, подщелачивающих мочу. Медперсонал при работе с препаратом должен руководствоваться правилами безопасности, принятыми для токсичных и раздражающих кожу веществ.
Почки
С осторожностью (необходимо сопоставить риск и пользу) - тяжелые заболевания почек.
Печень
С осторожностью (необходимо сопоставить риск и пользу) тяжелые заболевания печени.
Отпуск
Препарат отпускается по рецепту.
Нозологическая группа
Болезнь Ходжкина - лимфоидное преобладание