Контрацептивное действие КОК основано на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из ... ещё
Мерсилон инструкция по применению препарата, описание, аналоги, производители, действие, показания, противопоказания, побочные действия.
Инструкция применения препарат Мерсилон
АТХ, Фармокологическое действие, Фармокинетика, Дозировки, Побочные действия, Передозировка, Взаимодействие, Беременность, Хранение, Показания, Противопоказания, Особые указания, Печень, Отпуск
АТХ
Дезогестрел и эстрогены
Фармокологическое действие
Контрацептивное действие КОК основано на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых, по-видимому, являются ингибирование овуляции и изменения в цервикальной секреции. Помимо защиты от беременности КОК обладает еще рядом положительных свойств, в противоположность негативным свойствам которые могут быть полезны при выборе метода контроля рождаемости. Цикл становится более регулярным, менструация часто бывает менее болезненной, а кровотечение уменьшается. Последнее может снизить частоту возникновения железодефицитной анемии. Есть доказательства того, что при высоких дозах КОК (50 мкг этинилэстрадиола) снижается риск возникновения фиброкистозных опухолей молочной железы, кисты яичников, воспалительных заболеваний таза, внематочной беременности и рака эндометрия и яичников. Относится ли это к низкодозированпым КОК, нуждается в выяснении.
Фармокинетика
Дезогестрел
Всасывание
Орально введенный дезогестрел быстро и полностью всасывается ипревращается в этоногестрел. Пик концентрации в сыворотке составляет примерно 2 мг/мл и достигается примерно через 1, 5 часа после однократного приема. Биодоступность составляет 62-81%.
Распределение
Этоногестрел связывается с сывороточным альбумином и с глобулином, связывающим половые гормоны ( SHBG ). Только 2-4% от общей концентрации лекарства в сыворотке присутствуетв виде свободного стероида, а 40-70% специфически связано с SHBG . Индуцированное эти нилэстрадиолом увеличение SHBG влияет на распределение между белками сыворотки, вызывая увеличение SHBG-связанной фракции и снижение альбумин-связанной фракции. Предполагаемый объем распределения дезогестрела составляет 1, 5 л/кг.
Метаболизм
Этоногестрел полностью метаболизируется по известным путям метаболизма стероидов. Скорость метаболического клиренса из сыворотки около 2 мл/мин/кг. Не обнаружено взаимодействия со введенным одновременно этинилэстрадиолом. Выведение
Уровень зтоногестрела в сыворотке снижается в две фазы. Распределение в конечной фазе характеризуется периодом полувыведения около 30 часов. Дезогестрел и его метаболиты экскретируются с мочой и желчью в соотношении примерно 6:4.
Состояние равновесия
На фармакокинетику этоногестрела влияет уровень SHBG , который возрастает в три раза под действием этинилэстрадиола. После ежедневного приема уровень лекарства в сыворотке возрастает примерно в 2-3 раза, достигая состояния равновесия во второй половине курса лечения.
Этинилэстрадиол
Всасывание
При оральном введении этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. Пик сывороточной концентрации, составляющей около 80 пкг/мл, достигается в течение 1- 2 часов. Абсолютная биодоступность в результате пресистемной конъюгации и первого этапа метаболизма составляет примерно 60%.
Распределение
Этинилэстрадиол сильно, но не специфически связан с сывороточным альбумином (примерно 98, 5%) и вызывает увеличение сывороточной концентрации SHBG . Определено, что кажущийся объем распределения составляетоколо 5 л/кг.
Метаболизм
Этииилэстрадиол является объектом пресистемного конгъюгирования как в слизистой тонкой кишки, так и в печени. Этинилэстрадиол сначала метаболизируется путем ароматического гидроксилирования, но при этом образуется большое разнообразие гидроксилированных и метилированных метаболитов, и они присутствуют как свободные метаболиты и как конъюгаты с глюкуронидами и сульфатами. Скорость метаболического клиренса составляет около 5 мл/мин/кг.
Выведение
Уровень этинилэстрадиола в сыворотке снижается в две фазы, распределение в конечной фазе характеризуется периодом полувыведения, составляющим около 24 часов. Неизмененный препарат не выводится, метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочей и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболита составляет около 1 дня.
Состояние равновесия
Равновесные концентрации достигаются через 3-4 дня, когда уровень препарата в сыворотке на 30-40% выше по сравнению с однократной дозой.
Преклинические данные о безопасности
Для оценки риска для человека были проведены исследования токсичности на животных для обоих компонентов препарата - этинилэстрадиола и дезогестрела - и для их комбинации. При систематическом исследовании переносимости при повторном введении препаратов не обнаружено эффектов, которые могли бы указывать на неожиданный риск для человека. В исследованиях отдаленной токсичности при повторных дозах не выявлено онкогенного потенциала. Однако следует иметь в виду, что половые стероиды могут ускорять рост определенных гормон-зависимых тканей и опухолей.
Исследования эмбриотоксичности и тератогенности и оценка влияния обоих компонентов на плодовитость животных-производителей, развитие плода, лактацию и способность к репродукции у потомков не дали указаний о возможности риска нежелательных эффектов у человека после использования рекомендуемых доз препаратов.
В исследованиях in vitro и in vivo не получено указаний о мутагенном потенциале.
Дозировки
Внутрь, запивая жидкостью, по 1 таблетке в день (начиная не позднее чем с 5 дня цикла- 1 день цикла - это 1 день менструации) ежедневно, в одно и то же время, без перерыва, в течение 21 дня, затем делается перерыв на 7 дней. В первые 14 дней необходимо использовать дополнительные меры контрацепции. Если от начала менструации прошло уже более 5 дней, то прием таблеток начинают со следующего цикла. После родов прием препарата следует начинать в первый день первой самостоятельной менструации. После выкидыша или искусственного аборта препарат необходимо принимать сразу же. Полное контрацептивное действие сохраняется при условии систематического приема таблеток (максимальная задержка - не более 12 ч). Если прошло больше времени, то на следующий день в обычное время следует принять 2 таблетки препарата, однако необходимо использовать дополнительные средства контрацепции в течение последующих 14 дней или до наступления очередной менструации. Побочное действие: Тромбоз или тромбоэмболия (в т.ч. инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии). Хлоазма (особенно в случае наличия хлоазмы в анамнезе при беременности), болезнь Крона, язвенный колит, межменструальные кровянистые выделения (мажущие или обильные) в первые месяцы приема препарата, аллергические реакции. Связь с приемом препарата не установлена: тромбоэмболия печеночных, брыжеечных, почечных, ретинальных артерий и вен- головная боль, мигрень, изменение либидо, эмоциональная лабильность, депрессия- нарушение функции ЖКТ, в т.ч. тошнота, рвота- болезненность, увеличение и нагрубание молочных желез, галакторея- повышение массы тела, задержка жидкости в организме, повышение АД- кожная сыпь, узловатая или экссудативная эритема, непереносимость контактных линз, изменение влагалищной секреции- возникновение или обострение желтухи и/или зуда, связанного с холестазом, холелитиаз, порфирия, СКВ, гемолитико-уремический синдром, малая хорея, гестационный герпес, потеря слуха, обусловленная отосклерозом. Передозировка: Симптомы: тошнота рвота, у девочек - кровянистые выделения из влагалища.
Побочные действия
Сообщалось о следующих нежелательных эффектах при использовании КОК (однако их связь с КОК не была ни подтверждена, ни опровергнута): болезненность молочных желез и появление секреции- головная боль- мигрень- изменение либидо- депрессивные состояния- непереносимость контактных линз- тошнота- изменение вагинальной секреции- различные кожные нарушения- задержка жидкости- реакция гиперчувствительности.
Передозировка
Симптомы: тошнота рвота, у девочек - кровянистые выделения из влагалища. Лечение: симптоматическое.
Взаимодействие
Взаимодействие лекарственных веществ, в результате которого происходит усиление клиренса половых гормонов, может приводить к внезапному кровотечению и к сбою в действии орального контрацептива. Установлено, что подобным действием обладают гидантоины, барбитураты, примидон, карбамазепин и рифампицин- предположительно - оксакарбазепип, топирамат, фельбамат и гризеофульвин. Механизм этою взаимодействия основан, по-видимому, на способности этих лекарств индуцировать печеночные ферменты. Максимальная индукция ферментов обычно не проявляется в течение 2-3 недель, по затем может удерживаться, по крайней мере, в течение 4 недель после отмены лекарственной терапии.
Есть сведения, что к сбою в действии контрацептивов приводит их взаимодействие с антибиотиками, такими как ампициллины и тетрациклины. Механизм этого явления еще не выяснен.
При непродолжительном лечении любым из лекарств, относящихся к перечисленным выше классам, или отдельными лекарственными препаратами женщина должна применять барьерный метод в дополнение к КОК. Барьерный метод используется в период приема сопутствующего лекарства и в течение 7 дней после его отмены. Для женщин, принимающих рифампицин, барьерный метод в дополнение к КОК следует использовать в течение всего срока лечения рифампицином и еще в течение 28 дней после прекращения его приема. Если введение сопутствующего лекарства продолжается, а таблетки в упаковке КОК уже закончились, следующую упаковку КОК следует начинать без обычного перерыва.
При длительном лечении препаратами, индуцирующими ферменты печени, специалисты рекомендуют увеличивать дозу стероидных контрацептивов. Если высокая доза контрацептива нежелательна или представляется неудовлетворительной или ненадежной, например, в случае нерегулярного кровотечения, следует рекомендовать применение другого метода контрацепции.
Лабораторные анализы
Использование стероидных контрацептивов может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов, включая биохимические параметры печени, щитовидной железы, функции почек и надпочечников, уровень (транспортных) белков в плазме, например, кортикостероид связывающего глобулина и лип ид/ли по протеиновой фракции, параметры углеводного метаболизма и параметры коагуляции и фибринолиза. Изменения в основном остаются в пределах значений лабораторной нормы.
Беременность
В обширных эпидемиологических исследованиях не выявлено ни увеличения риска врожденных дефектов у детей, родившихся у женщин, использовавших КОК до беременности, ни тератогенных эффектов, когда женщины принимали КОК, еще не зная о наступлении беременности. Смотри также раздел Противопоказания. КОК могут влиять па лактацию, так как они могут снижать количество и изменять состав грудного молока, поэтому обычно использование КОК не рекомендуют, пока кормящая мать полностью не прекратит кормить ребенка грудью. Небольшие количества стероидов или их метаболитов из контрацептива могут выделяться с молоком, но нет доказательств того, что это плохо влияет на здоровье ребенка.
Хранение
Хранить, как и все лекарства, надлежащим образом, в недоступном для детей месте, при температуре от 2 °С до 25 °С
Срок годности таблеток отвечает указаниям на упаковке.
Показания
Контрацепция. Противопоказания: Гиперчувствительность, венозный или артериальный тромбоз/тромбоэмболия (в т.ч. тромбоз глубоких вен голени, эмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт) в т.ч. в анамнезе, предвестники тромбоза (в т.ч. транзиторная ишемическая атака, стенокардия), в т.ч. в анамнезе, мигрень с очаговой неврологической симптоматикой в анамнезе, сахарный диабет с поражением сосудов, наличие тяжелых или множественных факторов риска венозного или артериального тромбоза (в т.ч. тяжелая артериальная гипертензия с АД 160/100 мм.рт.ст и более), панкреатит (в т.ч. в анамнезе), сопровождающийся выраженной гипертриглицеридемией
Противопоказания
Гиперчувствительность, венозный или артериальный тромбоз/тромбоэмболия (в т.ч. тромбоз глубоких вен голени, эмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт) в т.ч. в анамнезе, предвестники тромбоза (в т.ч. транзиторная ишемическая атака, стенокардия), в т.ч. в анамнезе, мигрень с очаговой неврологической симптоматикой в анамнезе
Особые указания
Перед началом и каждые 6 мес применения препарата рекомендуется общемедицинское и гинекологическое обследование (включающее гинекологический контроль, исследование молочных желез, функции печени, контроль АД и концентрации холестерина в крови, анализ мочи). Является надежным контрацептивным ЛС: индекс Перля (количество беременностей, наступивших во время применения метода контрацепции у 100 женщин в течение 1 года) - 0.05. В связи с тем что контрацептивное действие препарата от начала приема в полной мере проявляется к 14 дню, в первые 2 нед лечения рекомендуется дополнительно применять негормональные методы контрацепции. После острого вирусного гепатита следует принимать после нормализации функции печени (не ранее чем через 6 мес). При диарее или кишечных расстройствах, рвоте контрацептивный эффект может снизиться (не прекращая приема препарата, необходимо использовать дополнительные негормональные методы контрацепции). Курящие женщины имеют повышенный риск развития сосудистых заболеваний с серьезными последствиями (инфаркт миокарда, инсульт). Риск зависит от возраста (особенно у женщин старше 35 лет) и от количества выкуриваемых сигарет. В период лактации может уменьшиться выделение молока, в незначительных количествах выделяется с грудным молоком. Эстрогенсодержащие ЛС увеличивают опасность возникновения тромбоза у женщин, подвергшихся оперативному вмешательству или длительной иммобилизации. Женщины, у которых наблюдается хлоазма, должны избегать пребывания на солнце.
Печень
Препарат противопоказан при тяжелых заболеваниях печени.
Отпуск
Препарат отпускается по рецепту.