Цитостатический антимитотический противоопухолевый препарат из группы производных нитрозомочевины... ещё
Мюстофоран инструкция по применению препарата, описание, аналоги, производители, действие, показания, противопоказания, побочные действия.
Инструкция применения препарат Мюстофоран
АТХ, Фармокологическое действие, Производители, Фармокинетика, Дозировки, Побочные действия, Передозировка, Взаимодействие, Беременность, Хранение, Показания, Противопоказания, Особые указания, Печень, Отпуск
АТХ
Фотемустин
Фармокологическое действие
Цитостатический антимитотический противоопухолевый препарат из группы производных нитрозомочевины, обладающий алкилирующим и карбамилирующим действием.
Выраженная противоопухолевая активность фотемустина была подтверждена экспериментально.
В состав молекулы фотемустина входит биоизостер аланина (амино-1-этилфосфоновая кислота), который способствует проникновению препарата в клетки и прохождению через ГЭБ.
Производители
Лаборатории Сервье
Фармокинетика
Связывание с белками плазмы низкое (25-30%). Фотемустин проникает через ГЭБ.
Препарат практически полностью метаболизируется.
После в/в введения фармакокинетика элиминации фотемустина из плазмы носит моно- или биэкспоненциальный характер с коротким T1/2.
Дозировки
• При монотерапии препарат применяют в качестве индукционной терапии в дозе 100 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни. Аналогичные курсы повторяют с интервалом в 4-5 недель. • В качестве поддерживающей терапии Мюстофоран вводят в той же дозе 1 раз в 3 недели. • В составе комбинированной химиотерапии препарат вводят в дозе 100 мг/м2 в 1 и 8 дни. У больных, получающих Мюстофоран, перед каждым введением необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови. В случае развития гематологической токсичности доза препарата Мюстофоран может быть уменьшена, либо введение препарата следует отложить в соответствии со следующей схемой: Абс. кол-во нейтрофилов (в 1 мкл) >2000 и Кол-во тромбоцитов (в 1 мкл) >100000: % от предыдущей дозы - 100% Абс. кол-во нейтрофилов (в 1 мкл) 2000≥-N>1500 и Кол-во тромбоцитов (в 1 мкл) 100 000≥-N>80000: % от предыдущей дозы - 75% Абс. кол-во нейтрофилов (в 1 мкл) 1500≥-N>1000 и Кол-во тромбоцитов (в 1 мкл) 100 000≥-N>80000: % от предыдущей дозы - 50% Абс. кол-во нейтрофилов (в 1 мкл) ≤-1000 и Кол-во тромбоцитов (в 1 мкл) N≤-80 000: Отложить введение
Побочные действия
Наиболее часто в клинических исследованиях отмечались побочные эффекты со стороны системы кроветворения. Отсроченная токсичность фотемустина проявляется анемией (14%), тромбоцитопенией (40.3%) и лейкопенией (46.3%) и достигает максимальной выраженности на 4-5 и 5-6 неделях после начала индукционной терапии. Также возможно развитие панцитопении.
Частота побочных реакций, которые были отмечены на фоне терапии фотемустином, приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10)- часто (> 1 /11)0, 1/1000, 1/10000, <1/1000)- очень редко (<1/10000).
Со стороны системы кроветворения: очень часто - тромбоцитопения, лейкопения (3-4 степени), анемия (3-4 степени).
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота и рвота, развивающиеся в течение 2 ч после начала введения препарата, умеренное обратимое повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови- часто - диарея, боль в животе.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: нечасто - преходящие неврологические симптомы (нарушение сознания, парестезии, потеря вкусовых ощущений).
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - преходящее повышение уровня мочевины в сыворотке крови.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожный зуд.
Местные реакции: часто - флебит в месте инъекции.
Прочие: часто - лихорадка.
При одновременном введении с дакарбазином были отмечены случаи легочной токсичности (респираторный дистресс-синдром взрослых).
Использование противоопухолевых препаратов, и особенно - алкилирующих соединений, сопряжено с риском развития миелодиспластического синдрома и острого миелолейкоза. Редкие случаи таких осложнений были описаны при использовании фотемустина в высоких кумулятивных дозах в режиме монотерапии и в сочетании с другими химиотерапевтическими препаратами, в сочетании с лучевой терапией и без нее.
Передозировка
Специфические антидоты при передозировке Мюстофорана не известны. Лечение заключается в прекращении введения препарата и проведении поддерживающей терапии при усиленном контроле гематологических показателей.
Взаимодействие
Взаимодействие, характерное для цитотоксических препаратов
У пациентов со злокачественными новообразованиями повышен риск развития тромбоза, поэтому им часто назначают антикоагулянты. На фоне приема антикоагулянтов следует более часто контролировать показатель MHO, поскольку у таких пациентов отмечается вариабельность показателей свертывающей способности крови, которая осложняется риском взаимодействия антикоагулянтов для приема внутрь и противоопухолевых средств.
Комбинации препаратов, применение которых противопоказано
При комбинированном применении с вакциной желтой лихорадки появляется риск фатальных системных поствакцинальных осложнений.
Нежелательные комбинации препаратов
При одновременном назначении фенитоина, из-за снижения абсорбции на уровне ЖКТ, концентрация фенитоина в сыворотке крови может снижаться.
При одновременном применении живых и аттенуированных вакцин (кроме вакцины желтой лихорадки) - риск системных поствакцинальных осложнений, которые могут быть фатальными. Для вакцинации таких пациентов следует использовать инактивированные вакцины (например, вакцина полиомиелита).
Комбинации препаратов, применение которых требует осторожности
При одновременном применении с иммунодепрессантами наблюдается выраженное угнетение иммунной системы и риск лимфопролиферации.
Взаимодействие, специфичное для фотемустина
Комбинации препаратов, применение которых требует осторожности
При введении фотемустина и дакарбазина в высоких дозах в течение одних суток были отмечены случаи легочной токсичности (респираторный дистресс-синдром взрослых). Не следует применять фотемустин и дакарбазин одновременно. Рекомендуемый интервал между введением последней дозы фотемустина и первой дозы дакарбазина составляет 1 неделю.
Беременность
Мюстофоран® противопоказан к применению при беременности. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Мужчины и женщины детородного возраста во время и не менее 6 месяцев после окончания терапии должны использовать надежные меры контрацепции.
Беременным женщинам работать с Мюстофораном запрещено.
Хранение
Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°C. Срок годности - 2 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Готовый раствор должен использоваться сразу же после приготовления.
Показания
• Диссеминированная злокачественная меланома, включая метастазы в головной мозг. • Злокачественные опухоли головного мозга. Противопоказания: • Повышенная чувствительность к препаратам группы производных нитрозомочевины.
Противопоказания
• Повышенная чувствительность к препаратам группы производных нитрозомочевины.
Особые указания
• Лечение препаратом Мюстофоран следует проводить только под контролем врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии. • Если после предшествующего лечения цитостатическими средствами прошло менее 4 недель (а в случае лечения препаратами нитрозомочевины – 6 недель), препарат больным назначать не рекомендуется. • Лечение препаратом Мюстофоран можно проводить только при количестве тромбоцитов в периферической крови не менее 100000/мкл и гранулоцитов – не менее 2000/мкл. • Анализ крови следует проводить перед каждым очередным введением препарата с соответствующей коррекцией дозы в зависимости от гематологических показателей. • Между началом индукционной терапии и началом поддерживающей терапии рекомендуется интервал - 8 недель. Между двумя циклами поддерживающей терапии рекомендуемый интервал - 3 недели. • Назначение поддерживающей терапии возможно, если количество тромбоцитов в периферической крови не менее 100000/мкл и гранулоцитов – не менее 2000/мкл. • Рекомендуется регулярно проводить оценку показателей функции печени во время и после индукционной химиотерапии. • Мужчины и женщины во время и не менее 6 месяцев после окончания должны использовать надежные меры контрацепции. • При работе с препаратом Мюстофоран следует соблюдать необходимые правила использования и уничтожения цитотоксических препаратов. Беременным женщинам работать с Мюстофораном запрещено. При работе с препаратом рекомендовано использование латексных перчаток и масок. В случае попадания раствора на кожу или слизистые оболочки эти участки следует тщательно промыть водой с мылом. В случае попадания препарата в глаза их следует промыть большим количеством воды. Следует избегать вдыхания препарата. • Препарат содержит 80% раствор этанола, т.е. 1, 3 г этанола на 100 мг фотемустина, что эквивалентно 32 мл пива, 13, 3 мл вина. Такое количество этанола может быть опасным для пациентов, страдающих алкоголизмом. При назначении препарата пациентам с заболеваниями печени и эпилепсией также следует помнить о том, что в его состав входит этанол. • Следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Печень
В процессе лечения Мюстофораном рекомендуется систематический контроль показателей функции печени (особенно во время и после индукционной терапии).
Отпуск
Препарат отпускается по рецепту врача.