Противоопухолевый препарат, алкилирующее соединение из группы метилгидразинов. Механизм действия... ещё
Натулан инструкция по применению препарата, описание, аналоги, производители, действие, показания, противопоказания, побочные действия.
Инструкция применения препарат Натулан
АТХ, Фармокологическое действие, Производители, Фармокинетика, Дозировки, Побочные действия, Передозировка, Взаимодействие, Беременность, Хранение, Показания, Противопоказания, Особые указания, Почки, Печень, Отпуск, Нозологическая группа
АТХ
Прокарбазин
Фармокологическое действие
Противоопухолевый препарат, алкилирующее соединение из группы метилгидразинов. Механизм действия прокарбазина с точностью не изучен. Препарат ингибирует синтез белков, ДНК и РНК, нарушая процессы трансметилирования - переноса метильных радикалов с метионина на транспортную РНК (тРНК). Отсутствие нормально функционирующей т-РНК вызывает нарушение синтеза ДНК, РНК и белков (относится к S-фазоспецифичным средствам). Важным компонентом в механизме действия является образование перекиси водорода в результате аутооксигенации. Перекись водорода, взаимодействуя с сульфгидрильными группировками тканевых белков, способствует более плотной спирализации молекулы ДНК и затруднению процессов транскрипции.
Блокирует активность МАО, что вызывает накопление тирамина и, как следствие, увеличение содержания норадреналина в окончаниях симпатической нервной системы и повышение АД.
Производители
Сигма-Тау Объединенные Фармацевтические Индустрии С.п.А.
Фармокинетика
Всасывание и распределение
После приема внутрь, быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Cmax достигается в течение 30-60 мин. Проникает через ГЭБ.
Метаболизм и выведение
Метаболизируется в печени и почках с образованием активных метаболитов. T1/2 составляет 10 мин.
Выводится преимущественно почками (70% экскретируется с мочой за 24 ч, главным образом в виде N -изопропилтерефталевой кислоты, менее 5% - в неизмененном виде) и легкими в виде метана и углекислого газа.
Дозировки
Внутрь, после приема пищи. Взрослым, первая схема лечения: первый день - 50 мг- 2 день - 100 мг- 3 день - 150 мг- 4 день - 200 мг- 5 день - 250 мг- 6 день и в последующем - 250-300 мг. При комбинированной терапии - доза 100 мг/кв.м/сут в течение 10-14 дней. Вторая схема лечения: по 2-4 мг/кг/сут, однократно, или разделив на несколько приемов, в течение 1 нед. В дальнейшем переходят на дозу из расчета 4-6 мг/кг и проводят терапию до появления признаков насыщения (появление лейкопении и тромбоцитопении), после чего переводят на поддерживающую дозу из расчета 1-2 мг/кг/сут. Детям - по 50 мг 1 раз в сутки. Побочное действие: Со стороны нервной системы: возбуждение ЦНС, гипоманиакальные и маниакальные состояния- слабость, повышенная утомляемость- периферическая невропатия, парестезии, атаксия. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе- стоматит, гепатотоксичность, холестатическая желтуха. Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия. Со стороны ССС: гипертонический криз, ортостатическая гипотензия.
Побочные действия
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, гемолитическая анемия, кровотечения и кровоизлияния.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, дисфагия, сухость во рту, диарея, запор, боль в животе, стоматит, нарушение функции печени, холестатическая желтуха.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, парестезия, периферическая невропатия, повышенная возбудимость, гипоманиакальные и маниакальные состояния, судороги, галлюцинации, депрессия, кошмарные сновидения, повышенная утомляемость, спутанность сознания, кома, слабость- редко – атаксия.
Со стороны органов чувств: диплопия, нистагм, светобоязнь, отек зрительного нерва, внутриглазное кровоизлияние, ослабление слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, тахикардия, синкопе.
Со стороны дыхательной системы: пневмонит, плеврит, кашель.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, гематурия, аменорея, азооспермия.
Дерматологические реакции: дерматит, кожный зуд, сыпь, крапивница, алопеция, гиперпигментация, ощущение приливов жара или покраснение лица.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, тремор.
Прочие: иммуносупрессия (присоединение инфекций), повышение температуры, гинекомастия, риск развития вторичных злокачественных опухолей, аллергические реакции.
Передозировка
Передозировка: Симптомы могут развиваться в течение 12 ч после приема препарата. Лечение: симптоматическое, специфический антидот отсутствует.
Взаимодействие
При одновременном применении других миелотоксичных препаратов и лучевой терапии возможно аддитивное угнетение функции костного мозга.
Натулан повышает активность симпатомиметиков, барбитуратов, антигистаминных, наркотических, гипотензивных лекарственных средств, трициклических антидепрессантов и фенотиазина.
При одновременном применении Натулан потенцирует действие гипогликемических средств и противосудорожных лекарственных средств.
При одновременном применении НПВС повышают риск развития кровотечений.
Натулан несовместим с этиловым спиртом (возможно развитие дисульфирамоподобной реакции).
Беременность
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения Натуланом и как минимум в течение 3 мес после следует применять надежные методы контрацепции.
Хранение
Список А. Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.
Показания
Лимфогранулематоз, злокачественный ретикулез, ретикулосаркома, болезнь Вальденстрема, лимфосаркома, болезнь Брилла-Симмерса, истинная полицитемия, меланома, миеломная болезнь, рак легкого, опухоли мозга, злокачественная тимома, неходжкинская лимфома. Противопоказания: Гиперчувствительность, алкоголизм, аритмии, ХСН, ИБС, печеночная и/или почечная недостаточность, угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения), тиреотоксикоз, сахарный диабет, эпилепсия, паркинсонизм, острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), феохромоцитома, беременность, период лактации. С осторожностью. Пожилой возраст.
Противопоказания
Гиперчувствительность, алкоголизм, аритмии, ХСН, ИБС, печеночная и/или почечная недостаточность, угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения), тиреотоксикоз, сахарный диабет, эпилепсия, паркинсонизм, острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), феохромоцитома, беременность, период лактации.
Особые указания
Во время лечения следует воздержаться от приема этанолсодержащих напитков и употребления тирамин- и кофеин-содержащих продуктов и напитков , а также приема ЛС для лечения простуды и кашля из-за высокой сосудосуживающей активности (выдержанный сыр, фасоль, зеленые бобы, домашняя птица, копченое или маринованное мясо, любые перезрелые фрукты), что может вызывать внезапное и тяжелое повышение АД. При возникновении гипертонического криза рекомендована отмена препарата, снижение АД путем медленного введения 5 мг фентоламина. После прекращения лечения необходимо соблюдение диеты, по крайней мере, в течение 2-х нед. Лечение должно проводиться под контролем картины крови. При назначении пациентам, которым ранее проводилось лечение цитостатиками или курс лучевой терапии, необходимо соблюдать осторожность (повышен риск токсического действия на костный мозг). Необходимо соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (в т.ч. управление автомобилем).
Почки
Противопоказно применение при выраженных нарушениях функции почек.
Печень
Противопоказно применение при выраженных нарушениях функции печени.
Отпуск
Препарат отпускается по рецепту.
Нозологическая группа
Мелкоклеточная лимфома с расщепленными ядрами, фолликулярная