МИБП, оказывает миорелаксирующее действие. Протеиновый комплекс, получаемый от Clostridium botu... ещё
Ботокс инструкция по применению препарата, описание, аналоги, производители, действие, показания, противопоказания, побочные действия.
Инструкция применения препарат Ботокс
АТХ, Фармокологическое действие, Производители, Фармокинетика, Дозировки, Побочные действия, Передозировка, Взаимодействие, Показания, Противопоказания, Особые указания, Нозологическая группа
АТХ
Ботулинический токсин
Фармокологическое действие
МИБП, оказывает миорелаксирующее действие. Протеиновый комплекс, получаемый от Clostridium botulinum, состоит из нейротоксина типа А и некоторых др. белков. В физиологических условиях данный комплекс распадается и высвобождается чистый нейротоксин. Молекула ботулинического токсина состоит из связанных дисульфидным мостиком тяжелой (с мол.массой 100 тыс.Da) и легкой (с мол.массой 50 тыс.Da) цепей. Тяжелая цепь имеет высокое сродство к связыванию со специфическими рецепторами, расположенными на поверхности нейронов-мишеней. Легкая цепь обладает Zn2+-зависимой протеазной активностью, специфичной по отношению к цитоплазматическим участкам синаптосомальносвязанного протеина, имеющего молекулярную массу 25 тыс.Da (SNAP-25) и участвующего в процессах экзоцитоза. Первый этап действия ботулинического токсина - специфическое связывание молекулы с пресинаптической мембраной (процесс занимает 30 мин). Второй этап - интернализация связанного токсина в цитозоль посредством эндоцитоза. После интернализации легкая цепь действует как цинкзависимая протеаза цитозоля, избирательно расщепляя SNAP-25, что на третьем этапе приводит к блокаде высвобождения ацетилхолина из пресинаптических терминалей холинергических нейронов. Конечным эффектом этого процесса является стойкая хемоденервация. При в/м введении развивается 2 эффекта: прямое снижение сократимости экстрафузальных мышечных волокон, посредством нарушения проведения импульсов в нервно-мышечных синапсах альфа-мотонейронов, и снижение сократимости мышечных веретен, посредством угнетения проведения нервного импульса по гамма-мотонейроннам холинергического синапса интрафузального волокна. Уменьшение гамма-активности ведет к расслаблению интрафузальных волокон мышечного веретена и снижает активность la-афферентов. Это приводит к снижению активности мышечных рецепторов растяжения и эфферентной активности альфа- и гамма-мотонейронов (клинически это проявляется выраженным расслаблением мышц в месте инъекции и значительным уменьшением боли). Наряду с процессом денервации, в этих мышцах протекает процесс реиннервации путем появления боковых отростков нервных терминалей, что приводит к восстановлению мышечных сокращений через 4-6 мес после инъекции. При в/к инъекции в области локализации потовых желез (подмышечные впадины, ладони, стопы) развивается блокада постганглионарных симпатических нервов и прекращается гипергидроз на 6-8 мес.
Производители
Аллерган Фармасьютикэлз Айэрлэнд
Фармокинетика
Ботулинический токсин в течение некоторого времени концентрируется в месте его в/м введения, прежде чем попадает в системный кровоток. При введении в терапевтических дозах не проникает через ГЭБ и не вызывает системных эффектов. Быстро метаболизируется с образованием более простых молекулярных структур. Выводится почками (в виде метаболитов). Показания: Блефароспазм- гемифациальный спазм- паралитическое косоглазие- спастическая кривошея- локальный мышечный спазм у взрослых и детей старше 2 лет (в т.ч. детский церебральный паралич и спастичность).
Дозировки
Дозы и место введения определяются индивидуально для каждого пациента в соответствии с характером, выраженностью и локализацией мышечной гиперактивности (для более точной локализации инъецируемых мышц применяется электромиография (ЭМГ)). Максимальная доза для введения в 1 точку не должна превышать 50 ЕД. Максимальная суммарная доза у взрослых на 1 процедуру - 350 ЕД- средняя суммарная доза при введении в мышцы лица - 25-100 ЕД, в мышцы шеи - 100-200 ЕД, в мышцы конечностей - 50-300 ЕД. Токсическая доза - 38-42 ЕД/кг. Интервал между повторными инъекциями должен быть не менее 2 мес. Блефароспазм: при лечении двустороннего блефароспазма раствор вводят поверхностно в/м в верхнюю, латеральную и нижнюю части круговой мышцы глаза с двух сторон. Дополнительными участками для введения могут быть претарзальная часть круговой мышцы глаза, область бровей и лобная область. В каждую точку вводят 2.5-5 ЕД. Средняя начальная доза составляет 15-25 ЕД с одной стороны. Начальный эффект наступает на 2-7 день после процедуры и сохраняется 3-6 мес. Для достижения устойчивого клинического эффекта необходимо вводить препарат каждые 3-6 мес в указанных дозах. Суммарная доза за 12 нед не должна превышать 100 ЕД. Гемифациальный спазм: лечение проводится как при одностороннем блефароспазме. Спастическая кривошея: препарат вводится в наиболее спазмированные мышцы шеи в дозе 25-75 ЕД в каждую мышцу в 2-3 точки каждой мышцы. При вращательной кривошее вводят в грудинно-ключично-сосцевидную мышцу контрлатерально ротации и в ременную мышцу ипсилатерально ротации. В случаях, сопровождающихся поднятием плеча, дополнительно требуется введение препарата в гомолатеральную трапециевидную мышцу и мышцу, поднимающую лопатку. При наличии наклона головы назад вводят в обе ременные и обе трапециевидные мышцы. При наклоне головы вперед вводят в обе грудинно-ключично-сосцевидные мышцы. Двусторонние инъекции могут повысить риск появления слабости мышц шеи. При последующем введении дозы препарата могут доводиться до оптимальных в соответствии с клиническим эффектом и отмечаемым побочным действием. Миорелаксирующий эффект наблюдается через 7-14 дней (до 21 дня) и сохраняется 3-6 мес, после чего проводят повторное введение препарата. Спастичность, эквино-варусная деформация при детском церебральном параличе и идиопатическая ходьба на цыпочках: вводится в 2 точки каждой головки икроножной мышцы. При гемиплегии препарат может вводиться в мышцы-сгибатели предплечья, при перекрещивании бедер дополнительно можно вводить в приводящие мышцы бедра. Суммарная доза на 1 процедуру - 4-6 ЕД/кг, которая равномерно распределяется на все пораженные мышцы, при выраженной спастичности - 10-12 ЕД/кг. Максимальная суммарная доза на 1 процедуру - не более 300 ЕД. Клиническое улучшение наблюдается через 7-14 дней и может сохраняться до 6-12 мес. Повторное введение проводят при снижении клинического эффекта на 50%. Правила приготовления раствора для инъекций: лиофилизированный порошок разводят 2 мл стерильного 0.9% раствора NaCl без консервантов (1 мл раствора=50 ЕД). Побочное действие: Местные реакции: 2-5% - микрогематомы (до 7 дней), боль в месте инъекции (до 1 сут).
Побочные действия
Местные реакции: 2-5% - микрогематомы (до 7 дней), боль в месте инъекции (до 1 сут). Системные реакции при применении препарата в высокой дозе (более 250 ЕД): общая или местная слабость (в течение 7 дней), падения. При лечении блефароспазма, гемифациального спазма: птоз (15-20%), слезотечение (0.5-1%), редко - эктропион, кератит, диплопия, энтропион, экхимоз в мягких тканях глазного яблока. При инъекции в обе кивательные мышцы - дисфагия (2-5%).
Передозировка
Симптомы: общая слабость, парез инъецированных мышц. Лечение: специфический ботулинический антитоксин эффективен в течение 30 мин после инъекции- при необходимости - реанимационные мероприятия.
Взаимодействие
Действие Ботокса усиливается при одновременном применении антибиотиков группы аминогликозидов, эритромицина, тетрациклина, линкомицина, полимиксинов, средств, уменьшающих нервно-мышечную передачу (в т.ч. курареподобных миорелаксантов).При одновременном применении с аминогликозидами и препаратами, повышающими внутриклеточную концентрацию кальция (аминопиридин, тетраэтиламмоний), возможно усиление действия Диспорта.
Показания
Блефароспазм- гемифациальный спазм- паралитическое косоглазие- спастическая кривошея- локальный мышечный спазм у взрослых и детей старше 2 лет (в т.ч. детский церебральный паралич и спастичность). Противопоказания: Гиперчувствительность, миастения, миастенические и миастеноподобные синдромы (в т.ч. синдром Ламберта-Итона)- инфекции мягких тканей в месте инъекции, одновременный прием аминогликозидов или спектиномицина
Противопоказания
Гиперчувствительность, миастения, миастенические и миастеноподобные синдромы (в т.ч. синдром Ламберта-Итона)-
Особые указания
Инъекции препарата должен проводить высококвалифицированный врач, имеющий специальную подготовку и разрешение от фирмы-производителя. Инъекции можно проводить амбулаторно в условиях процедурного кабинета. Перед назначением препарата следует принимать во внимание анатомические особенности и любые изменения вследствие прошедших хирургических операций. Не следует превышать рекомендуемые дозы и частоту приема. Осложнения после инъекции исключительно редки и могут наступить при травме иглой жизненно важных структур (нервов, сосудов, трахеи) в случае неквалифицированного выполнения процедуры. Антитела к гемагглютинин-комплексу ботулинического токсина образуются у 1-5% пациентов после повторных инъекций. Образованию антител способствуют введение больших доз препарата (более 250 ЕД) через короткие промежутки времени (менее 2 мес), бустерные инъекции (малыми дозами через короткие промежутки времени). В случае образования антител к ботулиническому токсину применяют др. серологические типы. Уменьшение частоты мигания вследствие инъекций препарата в круговую мышцу глаза может привести к стойкому повреждению эпителия и изъязвлению роговицы, особенно у пациентов с расстройствами n.faciales. Следует тщательно проверять чувствительность роговицы глаз ранее оперировавшихся пациентов, избегать инъекций в область нижнего века для предотвращения его выворачивания и активного лечения любого дефекта эпителия. Для этого могут потребоваться защитные капли, смазки, мягкие контактные линзы, наложение повязки на глаз или др. меры. Безопасность и эффективность препарата при лечении блефароспазма, гемифациального спазма и фокальных дистоний или спастической кривошеи у детей не определены. В настоящее время имеются данные об эффективности у пациентов с миофасциальным синдромом, головной болью напряжения, контрактурой мимических мышц, тризмом, бруксизмом, гиперкинетическими морщинами лица, ахалазией кардии, спазмом сфинктеров прямой кишки и мочевого пузыря, локальным гипергидрозом. При лечении спастичности у детей с детским церебральным параличом и идиопатической ходьбой на цыпочках ортопедическая коррекция, растяжение, физиотерапия повышают клинический эффект препарата. Растворитель следует вводить аккуратно, посредством легких вращательных движений флакона порошок перемешивают с растворителем до получения прозрачного бесцветного раствора (грубое встряхивание и образование пены может привести к денатурации препарата). Если не наблюдается втягивания растворителя во флакон под действием вакуума, такой флакон следует уничтожить. После разведения раствор можно хранить в холодильнике при температуре 2-8 град.С не более 4 ч до использования. Приготовленный раствор вводят с помощью стерильной иглы калибра 27-30. После инъекции шприцы и иглу следует уничтожить с помощью методов, предусмотренных для уничтожения биологических отходов. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Нозологическая группа
Клонический гемифациальный спазм