Полусинтетический цефалоспориновый антибиотик с широким спектром действия, предназначенный тольк... ещё
Цефобид инструкция по применению препарата, описание, аналоги, производители, действие, показания, противопоказания, побочные действия.
Инструкция применения препарат Цефобид
Фармокологическое действие, Производители, Фармокинетика, Дозировки, Побочные действия, Передозировка, Взаимодействие, Беременность, Хранение, Показания, Противопоказания, Особые указания, Почки, Печень, Отпуск, Нозологическая группа
Фармокологическое действие
Полусинтетический цефалоспориновый антибиотик с широким спектром действия, предназначенный только для парентерального введения.
Бактерицидное действие цефоперазона обусловлено ингибированием синтеза стенки клетки бактерии.
Цефоперазон активен in vitro в отношении большого числа различных клинически значимых микроорганизмов. В то же время он проявляет резистентность к действию многих &beta--лактамаз.
Цефоперазон активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae (ранее Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), многие штаммы Enterococcus faecalis, многие другие штаммы бета-гемолитических стрептококков- аэробных грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (ранее Proteus morganii), Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri), Serratia spp. (включая Serratia marcescens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa), Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica- анаэробных грамположительных бактерий: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Lactobacillus spp.- анаэробных грамотрицательных бактерий: Veillonella spp., Fusobacterium spp., Bacteroides spp. (в т.ч. многие штаммы Bacteroides fragilis).
Производители
Пфайзер Инк
Фармокинетика
Всасывание
Высокие уровни цефоперазона достигаются в крови, желчи и моче после однократного введения.
В таблицах приведены концентрации цефоперазона в сыворотке крови у взрослых здоровых добровольцев после 15-минутной равномерной в/в инфузии препарата в дозе 1, 2, 3 или 4 г или после однократного в/м введения в дозе 1 или 2 г.
ДозыСредние концентрации цефоперазона в сыворотке крови (мкг/мл)0*30 мин1 ч2 чВ/в введение1 г15311473382 г252153114703 г340210142904 г506325251161В/м введение1 г32**5265572 г40**699397ДозыСредние концентрации цефоперазона в сыворотке крови (мкг/мл)4 ч8 ч12 чВ/в введение1 г1640.52 г32823 г41924 г71196В/м введение1 г33712 г58144*время прошедшее после введения препарата.
0 - время, соответствующее окончанию введения препарата-
** результаты, полученные через 15 мин после введения препарата.
Распределение
Цефоперазон достигает терапевтических уровней во всех тканях и биологических жидкостях организма, подвергнутых исследованию, в т.ч. асцитическая и спинномозговая (при менингите) жидкость, моча, желчь, стенка желчного пузыря, легкие, мокрота, небные миндалины и слизистая оболочка синусов, предсердия, почки, мочеточники, предстательная железа, яички, матка, фаллопиевы трубы, кости, кровь пуповины и амниотическая жидкость. Повторное введение препарата здоровым лицам не приводит к кумуляции цефоперазона.
Выведение
T1/2 цефоперазона из крови составляет приблизительно 2 ч, независимо от способа введения.
Цефоперазон выделяется с желчью и мочой. Концентрация цефоперазона в желчи достигает максимального уровня обычно через 1-3 ч после введения Цефобида и превышает в этот период времени концентрацию его в крови в 100 раз. Зарегистрированы следующие концентрации в желчи: от 66 мкг/мл через 30 мин до 6000 мкг/мл через 3 ч после в/в введения 2 г препарата пациентам, не имеющим закупорки желчного протока.
Через 12 ч после введения в разных дозах и разными способами у лиц с нормальной функцией почек концентрация цефоперазона в моче достигает в среднем 20-30% от введенной дозы препарата. Концентрации в моче, превышающие 2200 мкг/мл, были получены через 15 мин после в/в введения 2 г Цефобида. После в/м введения 2 г препарата максимальная концентрация в моче составила приблизительно 1000 мкг/мл.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетические параметры не имеют различий у пациентов с нормальной выделительной функцией почек и у больных с почечной недостаточностью (Cmax, AUC, T1/2).
У пациентов с нарушением функции печени удлиняется T1/2 цефоперазона из плазмы и одновременно увеличивается и его экскреция с мочой.
У пациентов с почечно-печеночной недостаточностью цефоперазон может накапливаться в плазме крови.
Дозировки
В/м и в/в (медленно струйно или капельно). Препарат вводят глубоко в/м в большую ягодичную мышцу или в переднюю поверхность бедра. При в/в медленном струйном введении максимальная разовая доза - 2 г- продолжительность введения - не менее 3-5 мин. Продолжительность в/в капельного введения - 15-60 мин. Доза для взрослых - 2-4 г/сут, разделенная на 2 введения (каждые 12 ч). При тяжелых инфекциях доза может быть увеличена до 8 г/сут, разделенная на 2 введения (каждые 12 ч). Лечение препаратом можно начинать до получения результатов исследования чувствительности микроорганизмов. При неосложненном гонококковом уретрите - однократно в/м в дозе 500 мг. Профилактика послеоперационных осложнений: по 1 г или 2 г в/в за 30-90 мин до начала операции, с последующим повторным введением каждые 12 ч (в большинстве случаев в течение не более 24 ч). При операциях с повышенным риском инфицирования (например, операциях в колоректальной области), при операциях на открытом сердце или протезировании суставов профилактическое применение может продолжаться в течение 72 ч после завершения операции. Может потребоваться коррекция дозы в случае тяжелой выраженной обструкции желчевыводящих путей, тяжелого заболевания печени или при сопутствующем нарушении функции печени и почек. В этом случае суточная доза не должна превышать 2 г. Поскольку цефоперазон в основном выводится с желчью, то коррекции дозы при нарушении функции почек при применении в рекомендуемых дозах (2-4 г/сут) не требуется. При скорости клубочковой фильтрации менее 18 мл/мин или концентрация креатинина в сыворотке крови превышает 3.5 мг/дл, суточная доза не должна превышать 4 г. При гемодиализе Т1/2 цефоперазона из сыворотки крови несколько снижается, поэтому препарат следует вводить после окончания сеанса диализа. Рекомендуется проводить контроль концентрации цефоперазона в сыворотке крови (при условии, что суточная доза превышает 2 г) при сочетанном нарушении функции печени и почек, и при необходимости корректировать дозу.
Побочные действия
Со стороны системы кроветворения: случаи незначительного снижения уровня нейтрофилов, обратимая нейтропения (при длительном лечении), положительная прямая антиглобулиновая проба Кумбса, снижение гематокрита и гемоглобина- в отдельных случаях – непродолжительная эозинофилия и гипопромбинемия.
Со стороны пищеварительной системы: легкие и умеренно выраженные явления диспепсии (эти симптомы исчезали после отмены препарата и/или проведения симптоматической терапии), умеренно выраженное транзиторное повышение активности АСТ, АЛТ и ЩФ.
Аллергические реакции: макуло-папулезная сыпь, крапивница, эозинофилия и лекарственная лихорадка (чаще всего такие реакции на лечение препаратом Цефобид появляются у больных, в анамнезе которых отмечалась склонность к аллергическим реакциям, особенно на пенициллин).
Местные реакции: в/м введение иногда сопровождается болевыми ощущениями- при в/в инфузии у некоторых больных в месте вливания развивается флебит.
За время постмаркетинговых наблюдений отмечались также следующие нежелательные явления.
Со стороны пищеварительной системы: рвота, псевдомембранозный колит.
Прочие: аллергические реакции, анафилактоидные реакции (в т.ч. шок), зуд, синдром Стивенса-Джонсона, кровотечение.
Передозировка
Симптомы: неврологические нарушения, включая судороги. Лечение: симптоматическая терапия. Гемодиализ эффективен.
Взаимодействие
При одновременном применении пробенецид не влияет на концентрацию цефоперазона в сыворотке крови.
Фармацевтическое взаимодействие.
Растворы Цефобида и аминогликозида не следует смешивать непосредственно, поскольку между ними существует физическая несовместимость.
При необходимости комбинированной терапии цефоперазоном и аминогликозидом проводят последовательное дробное в/в введения препаратов с использованием двух отдельных в/в катетеров при условии адекватного промывания их соответствующими растворителями между введением последовательных доз препаратов. Предлагается также вводить цефоперазон перед введением аминогликозида.
Беременность
Назначение препарата при беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Хранение
Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30C. Срок годности – 2 года.
Стабильность готовых растворов зависит от вида растворителя, концентрации, условий хранения. Сроки хранения указаны в таблице. По окончании указанных сроков неиспользованные остатки растворов следует уничтожить.
Виды растворителяПримерные концентрацииПри температуре 15-25°С в течение 24 ч5% р-р декстрозы в лактатном р-ре Рингера д/инъекц.2-50 мг/мл10% р-р декстрозы д/инъекц.2-50 мг/млПри температуре 15-25°С в течение 24 ч или в холодильнике (2-8°С) – в течение 5 днейБактериостатическая вода д/инъекц.300 мг/мл5% р-р декстрозы д/инъекц.2-50 мг/мл5% р-р декстрозы д/инъекц. и 0.9% р-р натрия хлорида д/инъекц.2-50 мг/мл5% р-р декстрозы д/инъекц. и 0.2% р-р натрия хлорида д/инъекц.2-50 мг/млЛактатный р-р Рингера д/инъекц.2 мг/мл0.5% р-р лидокаина д/инъекц.300 мг/мл0.9% р-р натрия хлорида д/инъекц.2-300 мг/млНормосол М в 5% р-ре декстрозы д/инъекц.2-50 мг/млНормосол R2-50 мг/млСтерильная вода д/инъекц.300 мг/млВосстановленные растворы хранят в стеклянных или пластиковых шприцах, стеклянных или гибких пластиковых контейнерах, предназначенных для парентеральных растворов.
Виды растворителяПримерные концентрацииВ морозильной камере (от -10° до -20°С) – в течение 3 недель5% р-р декстрозы д/инъекц.50 мг/мл5% р-р декстрозы д/инъекц. и 0.9% р-р натрия хлорида д/инъекц.2 мг/мл5% р-р декстрозы д/инъекц. и 0.2% р-р натрия хлорида д/инъекц.2 мг/млВ морозильной камере (от -10° до -20°С) – в течение 5 недель0.9% р-р натрия хлорида д/инъекц.300 мг/млСтерильная вода д/инъекц.300 мг/млВ морозильной камере восстановленные растворы хранят в пластиковых шприцах или гибких пластиковых контейнерах, предназначенных для парентеральных растворов.
Перед использованием замороженные растворы препарата оттаивают при комнатной температуре. Неиспользованный замороженный раствор подлежит уничтожению.
Растворы не следует замораживать повторно.
Показания
Бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей, абдоминальные инфекции (перитонит, холецистит, холангит и др.), сепсис, менингит, инфекции кожи и мягких тканей, инфекции костей и суставов, инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза (эндометрит, гонорея и др. инфекции половых путей). Профилактика инфекционных осложнений после абдоминальных, гинекологических и ортопедических операций, а также в сердечно-сосудистой хирургии. Противопоказания: Гиперчувствительность (в т.ч. к бета-лактамным антибиотикам).
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к бета-лактамным антибиотикам).
Особые указания
Перед лечением необходимо собрать подробный аллергологический анамнез с целью выявления у пациента повышенной чувствительности к цефалоспоринам, пенициллинам и др. ЛС. Пациентам с повышенной чувствительностью к пенициллину препарат необходимо назначать с осторожностью вследствие возможной перекрестной чувствительности. При возникновении аллергической реакции во время лечения применение цефоперазона следует прекратить и начать соответствующее лечение. Цефоперазон в значительной степени выводится с желчью. У пациентов с заболеваниями печени или обструкцией желчевыводящих путей Т1/2 цефоперазона из плазмы крови обычно удлиняется, а выведение препарата почками увеличивается. Тем не менее, даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи достигаются терапевтические концентрации цефоперазона, а Т1/2 удлиняется только в 2-4 раза. У некоторых пациентов лечение цефоперазоном может привести к дефициту витамина K в организме, что связано с подавлением кишечной флоры, синтезирующей этот витамин. Наибольшему риску подвержены пациенты с синдромом мальабсорбции (например, при муковисцидозе), а также пациенты, придерживающиеся неполноценной диеты или находящиеся в течение продолжительного времени на парентеральном питании. У таких пациентов в период лечения следует контролировать протромбиновое время, и при необходимости назначать витамин K. При длительной терапии рекомендуется периодически контролировать функцию почек, печени и органов кроветворения. Это особенно важно для новорожденных, прежде всего недоношенных и маленьких детей. Clostrifium difficile ассоциированная диарея наблюдается на фоне применения практически всех антибактериальных препаратов, включая цефоперазон, и проявляется от легких форм диареи до тяжелого колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами приводит к нарушению нормальной микрофлоры толстой кишки, в результате чего наблюдается усиленный рост Clostrifium difficile, продуцирующей токсины А и В, которые и приводят к развитию Clostrifium difficile ассоциированной диареи. Гипертоксинпродуцирующие штаммы Clostrifium difficile ведут к повышению заболеваемости и смертности, поскольку они могут быть резистентны к проводимой антибактериальной терапии. Все случаи развития диареи у пациентов на фоне антибиотикотерапии должны рассматриваться как подозрительные на развитие Clostrifium difficile ассоциированной диареи. В период лечения возможна ложноположительная реакция на глюкозу в моче, при проведении исследования с использованием растворов Бенедикта или Фелинга. При необходимости применения препарата у новорожденных, в т.ч. недоношенных, следует учитывать ожидаемые положительные эффекты терапии и возможный риск, связанный с лечением. У новорожденных с ядерной желтухой цефоперазон не вытесняет билирубин из связи с белками плазмы крови.
Почки
Пациентам с нарушением функции почек препарат можно назначить в средней суточной дозе (2-4 г) без коррекции. Больным, у которых скорость клубочковой фильтрации ниже 18 мл/мин, или сывороточный уровень креатинина выше 3.5 мг/дл, суточная доза не должна превышать 4 г. При гемодиализе период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови несколько уменьшается, поэтому препарат следует вводить после окончания диализа.
Печень
При нарушении функции печени коррекция дозы может потребоваться при тяжелой выраженной обструкции желчных протоков, тяжелом заболевании печени или при сопутствующем нарушении функции почек. Суточная доза не должна превышать 2 г, при этом нет необходимости контролировать концентрацию цефоперазона в сыворотке крови.
Отпуск
Препарат отпускается по рецепту.
Нозологическая группа
Гонококковая инфекция нижних отделов мочеполового тракта без абсцедирования периуретральных или придаточных желез
