Противорвотный препарат. Гранисетрон является селективным антагонистом 5-гидрокситриптаминовых (5... ещё
Китрил инструкция по применению препарата, описание, аналоги, производители, действие, показания, противопоказания, побочные действия.
Инструкция применения препарат Китрил
АТХ, Фармокологическое действие, Производители, Фармокинетика, Дозировки, Побочные действия, Передозировка, Взаимодействие, Беременность, Хранение, Показания, Противопоказания, Особые указания, Почки, Печень, Отпуск, Нозологическая группа
АТХ
Гранизетрон
Фармокологическое действие
Противорвотный препарат. Гранисетрон является селективным антагонистом 5-гидрокситриптаминовых (5-НТ3) рецепторов, расположенных в окончаниях блуждающего нерва и триггерной зоне дна IV желудочка мозга (практически не влияет на другие рецепторы серотонина), с выраженным противорвотным эффектом. Исследования показали, что у Китрила низкая аффинность к другим видам рецепторов, включая 5-HT-рецепторы и места связывания допамина D2.
Устраняет рвоту, возникающую при возбуждении парасимпатической нервной системы, вследствие высвобождения серотонина энтерохромаффинными клетками.
Устраняет тошноту и рвоту, вызванную цитотоксической химиотерапией, лучевой терапией, а также послеоперационную тошноту и рвоту.
Китрил® не влияет на концентрацию пролактина и альдостерона в плазме крови.
Производители
Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд
Фармокинетика
Всасывание
Всасывание быстрое и полное, несколько медленнее при в/м введении. Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Биодоступность при пероральном приеме снижается до 60% за счет эффекта первого прохождения через печень.
Концентрация гранисетрона в плазме крови четко не коррелирует с его противорвотным действием. Терапевтический эффект наблюдается даже тогда, когда гранисетрон не обнаруживается в плазме.
Распределение
Распределяется в органах и тканях. Средний Vd составляет 3 л/кг. Распределяется в плазме и в эритроцитах.
Связывание с белками плазмы - 65%.
Метаболизм
Метаболизируется в основном в печени путем N-деметилирования, окисления ароматического кольца с последующей конъюгацией. В исследованиях in vitro показано, что кетоконазол ингибирует метаболизм гранисетрона, что предполагает участие в его метаболизме изоферментов CYP3A.
Выведение
T1/2 составляет 9 ч с широкой индивидуальной вариабельностью. Выводится с мочой и калом в основном в виде метаболитов- в неизмененном виде с мочой выводится, в среднем, 12% дозы и 47% - в виде метаболитов.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов пожилого возраста фармакокинетические параметры после однократного в/в введения не отличались от таковых у пациентов молодого возраста.
У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени фармакокинетические параметры после однократного в/в введения не отличались от таковых у пациентов с нормальной функцией почек.
У пациентов с печеночной недостаточностью, вызванной неопластическими изменениями, значение общего плазменного клиренса составляет примерно половину по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Несмотря на данные изменения, коррекция дозы не требуется.
При введении гранисетрона в дозе 20 мг/кг массы тела клинически значимые различия фармакокинетики у взрослых и детей отсутствовали.
Дозировки
Стандартный режим дозирования - Цитостатическая химиотерапия (профилактика) Внутрь по 1 мг 2 раза в сутки или 2 мг 1 раз в сутки не более 7 дней после начала цитостатической терапии. При этом первая доза должна быть принята за 1 час до начала цитостатической терапии. - Лучевая терапия (профилактика) Внутрь 2 мг 1 раз в сутки- при этом первая доза должна быть принята за 1 час до начала лучевой терапии. - Специальный режим дозирования Дети Таблетки препарата Китрил® не рекомендуются для применения у детей до 12 лет, так как недостаточно данных, позволяющих установить оптимальный режим дозирования у данной возрастной группы. Для профилактики и лечения тошноты и рвоты при проведении цитостатической терапии у детей используется другая лекарственная форма препарата Китрил® – концентрат для приготовления раствора для инфузий (см. инструкцию по медицинскому применению).
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, запор или диарея, метеоризм, повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ) обычно в пределах их нормальных значений- редко - изжога, изменение вкусовых ощущений.
Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, сонливость, слабость- редко - тревога, беспокойство, головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, боль в груди, повышение или снижение АД.
Дерматологические реакции: очень редко - кожная сыпь, отек лица.
Аллергические реакции: кожная сыпь, гипертермия, бронхоспазм, крапивница, зуд- редко - анафилактические реакции (иногда тяжелые).
Прочие: очень редко - отеки, гриппоподобный синдром.
В большинстве случаев побочные эффекты были легкими или умеренными, прерывание терапии не требовалось.
Передозировка
При однократном внутривенном введении 38 мг гранисетрона не наблюдалось развития серьезных нежелательных эффектов, кроме легкой головной боли. Специфический антидот для препарата Китрил® не известен. В случае передозировки лечение симптоматическое. Взаимодействие: Гранисетрон не влияет на активность изофермента CYP3А4 (отвечающего за метаболизм некоторых наркотических анальгетиков). Эффективность гранисетрона может быть усилена внутривенным введением дексаметазона (8-20 мг) до начала химиотерапии.
Взаимодействие
Китрил® не влияет на активность изофермента CYP3А4 (отвечающего за метаболизм некоторых опиоидных анальгетиков).
Специальных исследований по взаимодействию со средствами для общей анестезии не проводилось, но Китрил® хорошо переносится при одновременном назначении с подобными препаратами и опиоидными анальгетиками.
На фоне действия фенобарбитала, являющегося индуктором микросомальных ферментов печени, наблюдалось увеличение клиренса гранисетрона (при в/в введении) примерно на 25%.
Не выявлено взаимодействия при одновременном назначении Китрила с бензодиазепинами, транквилизаторами, противоязвенными препаратами и цитостатическими средствами, вызывающими рвоту.
Эффективность Китрила может быть усилена в/в введением дексаметазона (8-20 мг).
В исследованиях in vitro показано, что кетоконазол ингибирует метаболизм гранисетрона, что предполагает участие в его метаболизме изоферментов CYP3A.
Фармацевтическое взаимодействие
Инфузионный раствор Китрила не следует смешивать с другими препаратами.
Беременность
При беременности Китрил® назначается только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Китрил® не оказывает тератогенного действия на животных, исследования у беременных женщин не проводились.
Данных о проникновении гранисетрона в грудное молоко у человека нет. Следует прекратить грудное вскармливание во время приема препарата.
Хранение
Список Б. Таблетки следует хранить при температуре не выше 30°С. Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.
Показания
Профилактика тошноты и рвоты при проведении цитостатической химиотерапии и лучевой терапии у взрослых. Категория действия на плод: КАТЕГОРИЯ ДЕЙСТВИЯ НА ПЛОД. В (Изучение репродукции на животных не выявило риска неблагоприятного действия на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено.) Противопоказания: Повышенная чувствительность к гранисетрону или любому из компонентов препарата.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к гранисетрону или любому из компонентов препарата.
Особые указания
Пациенты с признаками частичной непроходимости кишечника после введения препарата Китрил® должны находиться под наблюдением врача, так как Китрил® может снижать моторику кишечника. Китрил® безопасен для применения у пожилых и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью. У здоровых добровольцев Китрил® при внутривенном введении в дозе до 200 мкг/кг не оказывает клинически значимого влияния на электроэнцефалограмму или результаты психометрических тестов. Как и при применении других антагонистов серотониновых 5-НТ3-рецепторов, при терапии препаратом Китрил® сообщалось об изменениях параметров ЭКГ, включая случаи увеличения интервала QT. Данные изменения были несущественными и, как правило, не имели клинического значения, в частности не имели признаков проаритмогенного действия. Однако у пациентов с уже существующими аритмиями или заболеваниями, сопровождающимися нарушением сердечной проводимости, наблюдаемые изменения параметров ЭКГ при терапии препаратом Китрил® могут привести к клинически значимым последствиям. В связи с этим следует проявлять осторожность при назначении препарата пациентам с сопутствующими сердечными заболеваниями, получающим кардиотоксическую химиотерапию и/или имеющим сопутствующие электролитные нарушения. Влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами Данные о влиянии препарата Китрил® на способность к вождению транспортного средства отсутствуют. Однако следует соблюдать осторожность, имея в виду, что в единичных случаях при терапии препаратом Китрил® сообщалось о сонливости и головокружении.
Почки
Коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется.
Печень
Коррекции дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется.
Отпуск
Препарат отпускается по рецепту.
Нозологическая группа
Противоопухолевые антиметаболиты