Противопаркинсонический препарат. Прамипексол - агонист допаминовых рецепторов, с высокой селект... ещё
Мирапекс инструкция по применению препарата, описание, аналоги, производители, действие, показания, противопоказания, побочные действия.
Инструкция применения препарат Мирапекс
АТХ, Фармокологическое действие, Производители, Фармокинетика, Дозировки, Побочные действия, Передозировка, Взаимодействие, Беременность, Хранение, Показания, Противопоказания, Особые указания, Почки, Печень, Отпуск, Нозологическая группа
АТХ
Прамипексол
Фармокологическое действие
Противопаркинсонический препарат. Прамипексол - агонист допаминовых рецепторов, с высокой селективностью и специфичностью связывается с допаминовыми D2-рецепторами, из которых обладает наиболее выраженным сродством к допаминовым D3-рецепторам. Уменьшает дефицит двигательной активности при болезни Паркинсона за счет стимулирования допаминовых рецепторов в полосатом теле. Прамипексол ингибирует синтез, высвобождение и метаболизм допамина, защищает допаминовые нейроны от дегенерации, возникающей в ответ на ишемию или метамфетаминовую нейротоксичность.
Точный механизм действия препарата при лечении синдрома беспокойных ног в настоящее время не известен. Несмотря на то, что патофизиология синдрома беспокойных ног до конца не изучена, имеются нейрофармакологические сведения о первичном вовлечении в процесс допаминергической системы. Исследования, выполненные с использованием позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), показали, что в патогенез синдрома беспокойных ног может быть вовлечена умеренная пресинаптическая допаминергическая дисфункция в полосатом теле.
Прамипексол in vitro защищает нейроны от нейротоксичности леводопы.
Снижает секрецию пролактина (дозозависимо).
При длительном применении (более 3 лет) прамипексола у пациентов с болезнью Паркинсона, признаков снижения эффективности не было.
При применении прамипексола у пациентов с синдромом беспокойных ног в течение 1 года, эффективность препарата сохранялась.
Производители
Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ
Фармокинетика
Всасывание
Прамипексол после приема внутрь быстро и полностью всасывается, достигая Cmax примерно через 1-3 ч. Абсолютная биодоступность прамипексола превышает 90%. Скорость всасывания снижается при приеме пищи, однако на общий объем всасывания прием пищи не влияет. Для прамипексола характерна линейная кинетика и относительно небольшая вариабельность концентраций между отдельными пациентами.
Распределение
Vd составляет 400 л. Связывание с белками плазмы незначительное - менее 20%.
Метаболизм и выведение
Незначительно метаболизируется в организме.
Около 90% дозы выводится с мочой (80% - в неизменном виде) и менее 2% - с калом. Общий клиренс прамипексола составляет около 500 мл/мин, почечный клиренс - около 400 мл/мин.
Величина конечного T1/2 составляет 8 ч у молодых здоровых добровольцев и около 12 ч - у пожилых людей.
Дозировки
Внутрь, вне зависимости от приёма пищи, запивая водой. Суточную дозу равномерно делят на 3 приема. Начальная терапия: Как указано ниже, начальную суточную дозу 0.375 мг увеличивают каждые 5-7 дней. Для уменьшения побочных эффектов, дозу необходимо подбирать постепенно до достижения максимального терапевтического эффекта. Схема повышения дозы препарата МИРАПЕКС: 1 неделя: доза (мг) - 3 х 0.125, полная суточная доза (мг) - 0.375 2 неделя: доза (мг) - 3 х 0.25, полная суточная доза (мг) - 0.75 3 неделя: доза (мг) - 3 х 0.5, полная суточная доза (мг) - 1.50
Побочные действия
Со стороны ЦНС: аномальное поведение (симптомы импульсивных и компульсивных действий), такое как склонность к перееданию (гиперфагия), навязчивое желание делать покупки (патологический шоппинг), повышение или снижение либидо, гиперсексуальность и патологическая тяга к азартным играм- аномальные сновидения, амнезия, спутанность сознания, бессонница, расстройства либидо, бред, головокружение, дискинезия, диспноэ, слабость, галлюцинации, головная боль, гиперкинезия, паранойя, беспокойство, сонливость, внезапное засыпание, обмороки. Пациенты, принимающие таблетки прамипексола, сообщали о внезапном засыпании во время дневной активности, включая управление автомобилем, что иногда приводило к дорожным происшествиям. В то же время некоторые из них не сообщали о наличии у себя тревожных признаков, таких как сонливость, часто наблюдаемую у пациентов, принимавших таблетки прамипексола в дозах более 1.5 мг/сут, которые согласно современным знаниям о физиологии сна всегда приводят к внезапному засыпанию. Четкая связь с продолжительностью лечения не выявлялась. При этом часть пациентов принимали и другие лекарственные средства, обладающие потенциально седативными свойствами. В большинстве случаев, где была доступна такая информация, отсутствовали подобные эпизоды после снижения дозы или прекращения лечения.
Пациенты с болезнью Паркинсона, получавшие терапию агонистами допаминовых рецепторов, включая Мирапекс®, особенно в высоких дозах, сообщали о патологической тяге к азартным играм, повышении либидо и гиперсексуальности, что обычно проходило после снижения дозы или прекращении лечения.
По частоте возникновения побочных эффектов используются следующие категории: очень часто (&ge- 1/10)- часто (&ge- 1/100, < 1/10)- нечасто (&ge- 1/1000, < 1/100)- редко (&ge- 1/10 000, < 1/1000)- очень редко (< 1/10 000)- не установлено.
Системы органовПобочные эффектыЧастота возникновенияБолезнь ПарксинсонаСиндром беспокойных ногИнфекции и инвазииПневмонияНечастоНе установленоПсихотические нарушенияАномальное поведения (симптомы импульсивных и компульсивных действий)ЧастоНе установленоАномальные сновиденияЧастоЧастоСклонность к перееданиюНе установленоНе установленоПатологический шоппингНечастоНе установленоСпутанность сознанияЧастоНечастоБредНечастоНе установленоГаллюцинацииЧастоНечастоГиперфагияНе установленоНе установленоГиперсексуальностьНечастоНе установленоБессонницаЧастоЧастоРасстройства либидо (повышение, снижение)НечастоНечастоПаранойяНечастоНе установленоПатологическая тяга к азартным играмНечастоНе установленоБеспокойствоЧастоНечастоСо стороны ЦНСАмнезияНечастоНе установленоГоловокружениеОчень частоЧастоДискинезияОчень частоНечастоГоловная больЧастоЧастоГиперкинезияНечастоНе установленоСонливостьОчень частоЧастоВнезапное засыпаниеНечастоНечастоОбморокиНечастоНечастоСо стороны органа зренияРасстройства зрения, включая снижение остроты зрения и четкости зрительного восприятияЧастоНечастоСо стороны сердечно-сосудистой системыСнижение АДОчень частоНечастоСо стороны дыхательной системыДиспноэНечастоНечастоСо стороны пищеварительной системыЗапорЧастоЧастоТошнотаОчень частоОчень частоРвотаЧастоЧастоДерматологические реакцииРеакции повышенной чувствительностиНечастоНечастоЗудНечастоНечастоСыпьНечастоНечастоОбщие нарушенияСлабостьЧастоЧастоПериферические отекиЧастоНечастоРеакции, выявленные в специальных исследованияхСнижение массы телаЧастоНечастоУвеличение массы телаНечастоНечастоПередозировка
Случаи выраженной передозировки не описаны. Предполагаемые симптомы: тошнота, рвота, гиперкинезия, галлюцинации, возбуждение и снижение артериального давления. Терапия: промывание желудка, симптоматическая терапия. Установленного антидота не существует. При наличии признаков стимуляции нервной системы, могут быть рекомендованы нейролептики. Эффективность проведения гемодиализа не установлена.
Взаимодействие
Прамипексол в незначительной степени (<20%) связывается с белками плазмы и подвергается биотрансформации. Поэтому взаимодействия с другими препаратами, влияющими на связывание с белками плазмы, или выведение за счет биотрансформации маловероятны.
Препараты, которые ингибируют активную секрецию катионных препаратов через почечные канальцы (например, циметидин), или которые сами выводятся за счет активной секреции через почечные канальцы, могут взаимодействовать с прамипексолом, что выражается в снижении клиренса одного или обоих препаратов. В случае одновременного применения таких препаратов (в т.ч. амантадина) и прамипексола необходимо обращать внимание на такие признаки допаминовой избыточной стимуляции, как дискинезия, возбуждение или галлюцинации. В подобных случаях необходимо снизить дозу.
Селегилин и леводопа не влияют на фармакокинетику прамипексола. Прамипексол не влияет на общую величину абсорбции или элиминации леводопы.
Взаимодействие с антихолинергическими лекарственными средствами и амантадином не изучалось. Однако взаимодействие с амантадином возможно, т.к. препараты имеют сходный механизм выведения. Антихолинергические лекарственные средства в основном выводятся метаболическим путем, поэтому взаимодействие с прамипексолом маловероятно.
При увеличении дозы прамипексола рекомендуется снижение дозы леводопы, при этом дозу других противопаркинсонических препаратов необходимо поддерживать на постоянном уровне.
Из-за возможных кумулятивных эффектов пациентам следует рекомендовать проявлять осторожность при приеме других седативных лекарственных средств или этанола (алкоголя) в сочетании с препаратом Мирапекс®, а также и при одновременном приеме лекарственных средств, увеличивающих концентрацию прамипексола в плазме (например, циметидина).
Следует избегать одновременного приема прамипексола с антипсихотическими средствами (например, если ожидается антагонизм).
Беременность
Влияние на беременность и лактацию у человека не исследовано.
При беременности препарат следует назначать только в том случае, если потенциальная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Выведение препарата с грудным молоком не изучалось. Поскольку прамипексол ингибирует секрецию пролактина, можно предположить, что он также подавляет лактацию. Поэтому препарат не следует принимать в период грудного вскармливания.
В экспериментальных исследованиях на животных изучено возможное воздействие прамипексола на репродуктивную функцию. Прамипексол не проявляет тератогенности на крысах и кроликах, однако в дозах, токсичных для беременных самок, был эмбриотоксичным у крыс.
Хранение
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года. Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Показания
Лечение симптомов болезни Паркинсона (монотерапия, или в комбинации с леводопой). Категория действия на плод: Влияние на беременность и лактацию у человека не исследовано. Во время беременности препарат следует назначать только в том случае, если потенциальная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к прамипексолу или к любому компоненту препарата.
Особые указания
Галлюцинации и спутанность сознания - известные побочные эффекты при лечении дофаминовыми агонистами и леводопой. При применении препарата Мирапекс в комбинации с леводопой на поздних стадиях заболевания галлюцинации наблюдались чаще, чем при монотерапии прамипексолом у пациентов на ранней стадии заболевания. Пациенты должны быть информированы о возможности возникновения галлюцинаций (в основном зрительных), которые могут влиять на способность к вождению автомобиля. Необходимо проявлять осторожность при наличии у больного тяжёлого сердечно-сосудистого заболевания. В связи с риском развития ортостатической гипотензии при проведении дофаминэргической терапии рекомендуется контролировать артериальное давление, в особенности в начале лечения. Пациентов следует предупреждать о возможном седативном эффекте препарата. Сообщалось о случаях засыпания во время повседневной деятельности, (в т.ч. при вождении автомобиля), что иногда приводило к несчастным случаям. В некоторых случаях засыпанию не предшествовало состояние сонливости, которая часто наблюдается у пациентов, принимающих прамипексол в дозах выше 1.5 мг/сут, и которая, в соответствии с современными знаниями в области физиологии сна, всегда предшествует к засыпанию. Чёткой взаимосвязи между выраженностью сонливости и продолжительностью лечения не прослеживалось. Некоторые пациенты принимали одновременно другие лекарственные средства с потенциально седативными свойствами. В большинстве случаев (по имеющимся данным) после снижения дозы или прекращения лечения в дальнейшем эпизодов засыпания не наблюдалось. Сообщалось, что при резком прекращении терапии наблюдался симптомокомплекс, позволяющий предположить злокачественный нейролептический синдром. Влияние на способность управлять автомобилем и техникой Пациенты должны быть информированы о возможности возникновения галлюцинаций (в основном зрительных), которые могут влиять на способность к вождению автомобиля. При применении препарата возможно развитие седативных эффектов, включая сонливость и засыпание во время повседневной деятельности. Поскольку сонливость является частым нежелательным явлением с потенциально серьёзными последствиями, пациенты не должны управлять автомобилем или работать с другими сложными механизмами до тех пор, пока они не приобретут достаточного опыта лечения препаратом Мирапекс, чтобы оценить влияет ли он отрицательно или нет на их умственную и/или двигательную активность. Пациентам должно быть рекомендовано что, если во время лечения они испытывают повышенную сонливость или эпизоды засыпания во время повседневной деятельности (т.е. во время разговора, еды и т.д.), то они должны отказаться от управления автомобилем, работы с техникой, и обратится к врачу.
Почки
С осторожностью следует назначать препарат при почечной недостаточности.
Печень
У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости снижать дозу.
Отпуск
Препарат отпускается по рецепту.
Нозологическая группа
Другие уточненные экстрапирамидные и двигательные нарушения
